1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚 | 1219741-53-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 1-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
• 英文别名: 1-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indole
• CAS: 1219741-53-3
• 化学式: C₁₆H₂₂BNO₂
• 分子量: 271.167
• InChiKey: DFMLPMRSWUYZRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,2′-((((1Z,1′Z)-(((4-fluorophenyl)methylene)bis(1-ethyl-1H-indole-3,5-diyl))bis(1-phenylbut-1-ene-2,1-diyl))bis(4,1-phenylene))bis(oxy))bis(N,N-dimethylethan-1-amine)
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗癌药物的吲哚修饰他莫昔芬相关药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  调节现有药物是通过降低有效剂量来提高癌症治疗活性的一种有吸引力的策略。已经提出并探索了亲属制剂以提高抗癌剂的治疗效果。在当前的研究中，我们尝试通过用吲哚或羟吲哚取代其主链中的C-苯环来调节他莫昔芬（TMX）。此外，还可以通过与各种苯甲醛的亲电取代反应将吲哚修饰的他莫昔芬转化为相应的3,3'-双（吲哚基）甲烷（BIM）。我们分析了这些吲哚修饰的他莫昔芬对各种乳腺癌细胞系的抗癌潜力，并根据细胞活力和半胱天冬酶活性测定的初步结果，确定了某些他莫昔芬亲属具有治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的潜力。吲哚修饰的他莫昔芬BIM- Z 、 Z - 35b 、 BIM -Z 、 Z - 35f和E - 33比他莫昔芬更有效地选择性降低受体敏感乳腺癌细胞的活力，并抑制 ER 调节基因的表达。此外，用这些化合物处理的 MCF-7 细胞中 Caspase-8 活性显着增加。我们的结果表明这些化合物可能是治疗乳腺癌的他莫昔芬的替代品。

  DOI：

  10.1039/d3md00157a
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗癌药物的吲哚修饰他莫昔芬相关药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  调节现有药物是通过降低有效剂量来提高癌症治疗活性的一种有吸引力的策略。已经提出并探索了亲属制剂以提高抗癌剂的治疗效果。在当前的研究中，我们尝试通过用吲哚或羟吲哚取代其主链中的C-苯环来调节他莫昔芬（TMX）。此外，还可以通过与各种苯甲醛的亲电取代反应将吲哚修饰的他莫昔芬转化为相应的3,3'-双（吲哚基）甲烷（BIM）。我们分析了这些吲哚修饰的他莫昔芬对各种乳腺癌细胞系的抗癌潜力，并根据细胞活力和半胱天冬酶活性测定的初步结果，确定了某些他莫昔芬亲属具有治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的潜力。吲哚修饰的他莫昔芬BIM- Z 、 Z - 35b 、 BIM -Z 、 Z - 35f和E - 33比他莫昔芬更有效地选择性降低受体敏感乳腺癌细胞的活力，并抑制 ER 调节基因的表达。此外，用这些化合物处理的 MCF-7 细胞中 Caspase-8 活性显着增加。我们的结果表明这些化合物可能是治疗乳腺癌的他莫昔芬的替代品。

  DOI：

  10.1039/d3md00157a

文献信息

• NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-DIABETIC AGENTS
  申请人：BOOKSER BRETT C.

  公开号：US20100081643A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES UTILES COMME AGENTS ANTI-DIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010047982A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, Metabolic Syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051206A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK- activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。
• Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp

  公开号：US08329914B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP蛋白激酶的激活剂，并且可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖症、高胆固醇血症和高血压。
• Structure-Based Design of the Indole-Substituted Triazolopyrimidines as New EED–H3K27me3 Inhibitors for the Treatment of Lymphoma
  作者：Guanjun Dong、Jiahui Zuo、Junlin Yu、Jiale Xu、Ge Gao、Guo-Bo Li、Wen Zhao、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02028

  日期：2023.1.12

  Interrupting the embryonic ectoderm development (EED)–H3K27me3 interaction represents a promising strategy to allosterically inhibit polycomb repressive complex 2 (PRC2) for cancer therapy. In this work, we report the structure-based design of new triazolopyrimidine-based EED inhibitors, which structurally feature the electron-rich indole ring at the C8 position. Particularly, ZJH-16 directly binds

  中断胚胎外胚层发育 (EED)–H3K27me3 相互作用是变构抑制多梳抑制复合物 2 (PRC2) 用于癌症治疗的一种很有前途的策略。在这项工作中，我们报告了新的基于三唑并嘧啶的 EED 抑制剂的基于结构的设计，其结构特征是 C8 位置的富电子吲哚环。特别是，ZJH-16 直接结合 EED（HTRF IC 50 = 2.72 nM，BLI K D = 4.4 nM）并有效抑制 KARPAS422 和 Pfeiffer 细胞的生长。在这两个细胞中，ZJH-16 选择性地与 EED 结合并降低 H3K27 三甲基化水平。ZJH-16 抑制 KARPAS422 细胞中 PRC2 的基因沉默功能。ZJH-16 具有良好的药代动力学 (PK) 特性和出色的口服生物利用度 (F = 94.7%)。更重要的是，ZJH-16在口服给药后在KARPAS422异种移植模型中显示出强劲的肿瘤消退，肿瘤生长抑制达到近100%。ZJH-16