(1R,3aR,7aR)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1-[(S)-2-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyloxy]-1-methylethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-one | 244278-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,3aR,7aR)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1-[(S)-2-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyloxy]-1-methylethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-one
• CAS: 244278-94-2
• 化学式: C₁₉H₃₄O₂Si
• 分子量: 322.563
• InChiKey: SBSZVHOXLAHGNR-OAFZBRQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.21
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1-[(S)-2-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyloxy]-1-methylethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-one 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 氟化氢吡啶 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (S)-2-[(1R,3aR,6R,7aR)-octahydro-6,7a-dimethyl-4-oxo-4H-inden-1-yl]propyl 4-(9-hydroxynonan-1-oxy)benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  固相中维生素 D3 文库的平行合成

  摘要：

  描述了在固体支持物上高效合成维生素 D(3) 系统。开发了两种用于固相合成维生素 D(3) 的合成策略。一种用于 11-羟基类似物，另一种用于大多数其他合成类似物。在后一种策略中，磺酸盐连接的 CD 环 58 最初固定在 PS-DES 树脂上，得到固体负载的 CD 环 63（方案 10）。类似地，通过将​​ CD 环 10 连接到氯磺酸树脂 64 上来制备固体负载的 CD 环 63。维生素 D(3) 系统是通过 A 环氧化膦的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应合成的固体支持的 CD 环，然后同时引入侧链并用 Cu(I) 催化的格氏试剂从树脂上裂解。维生素 D(3) 类似物的并行合成是通过使用射频编码组合化学的拆分和池方法以及用于侧链多样化和脱保护的手动并行合成器来完成的。此外，我们展示了在类似的协议中合成各种 A 环，以有效地制备积木。

  DOI：

  10.1021/ja003976k
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 [1S-[1β(R*),3aα,7aβ]]-octahydro-1-[2-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyloxy]-1-methylethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-one 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (1R,3aR,7aR)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1-[(S)-2-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyloxy]-1-methylethyl]-7a-methyl-4H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  固相中维生素 D3 文库的平行合成

  摘要：

  描述了在固体支持物上高效合成维生素 D(3) 系统。开发了两种用于固相合成维生素 D(3) 的合成策略。一种用于 11-羟基类似物，另一种用于大多数其他合成类似物。在后一种策略中，磺酸盐连接的 CD 环 58 最初固定在 PS-DES 树脂上，得到固体负载的 CD 环 63（方案 10）。类似地，通过将​​ CD 环 10 连接到氯磺酸树脂 64 上来制备固体负载的 CD 环 63。维生素 D(3) 系统是通过 A 环氧化膦的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应合成的固体支持的 CD 环，然后同时引入侧链并用 Cu(I) 催化的格氏试剂从树脂上裂解。维生素 D(3) 类似物的并行合成是通过使用射频编码组合化学的拆分和池方法以及用于侧链多样化和脱保护的手动并行合成器来完成的。此外，我们展示了在类似的协议中合成各种 A 环，以有效地制备积木。

  DOI：

  10.1021/ja003976k

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues with a Long Side Chain at C12 and Short C17 Side Chains
  作者：Diego M. Carballa、Samuel Seoane、Flavia Zacconi、Xenxo Pérez、Antonio Rumbo、Silvia Alvarez-Díaz、María Jesús Larriba、Román Pérez-Fernández、Alberto Muñoz、Miguel Maestro、Antonio Mouriño、Mercedes Torneiro

  DOI：10.1021/jm3008272

  日期：2012.10.25

  cyclization–Suzuki coupling method. The new analogues were assayed against human colon and breast cancer cell lines and in mice. All new vitamin D3 analogues bound less strongly to the VDR than 1α,25-dihydroxyvitamin D3 but had similar antiproliferative, pro-differentiating, and transcriptional activity as the native hormone. In vivo, the three analogues had markedly low calcemic effects.

  结构导向的优化用于设计新的1α，25-二羟基维生素D 3的类似物，其在C12处带有主侧链，在C17处具有较短的第二条羟基化链。新化合物5a – c是从酮9（可以很容易地从Inhoffen–Lythgoe二醇中获得）有效合成的，5a，5b和5c的总收率分别为15％，6％和3％。通过Pd催化串联环化-Suzuki偶联方法引入了三烯体系。测定了针对人结肠和乳腺癌细胞系以及小鼠中的新类似物。所有新的维生素D 3类似物与VDR的结合强度不如1α，25-二羟基维生素D 3，但具有与天然激素相似的抗增殖，促分化和转录活性。在体内，这三种类似物的钙化作用明显降低。
• Efficient synthesis of 3-TBDMS-11α,25-dihydroxyvitamin D3 and D2 ethers
  作者：Lars Kattner、Erik Rauch

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2020.105638

  日期：2020.6

  conjugates, linked via a hydroxyl group at C11, might be promising for the development of highly specific antibodies to be employed in competitive protein binding assays. The connective synthesis of 3-TBDMS-11α,25-dihydroxyvitamin D3 and D2 ethers in 500 mg scale, starting from vitamin D2, is described. For installation of a hydroxyl group at C11 a sequence of Pd(OAc)2 mediated oxidation of an enone, epoxidation

  维生素D缺乏症可能导致多种人类疾病。作为适当诊断和治疗的先决条件，必须最准确，高度特异性地测定与医学相关的维生素D代谢产物。已经证明，通过C11处的羟基连接的维生素D缀合物对于开发用于竞争性蛋白质结合测定中的高特异性抗体可能是有希望的。描述了从维生素D2开始的500毫克规模的3-TBDMS-11α，25-二羟基维生素D3和D2醚的连接合成。为了在C11处安装羟基，使用Pd（OAc）2介导的烯酮的氧化，环氧化和随后的环氧化物开环的序列，以获得合适的CD环前体，其通过以下方式与A环二苯基膦氧化物连接： Wittig-Horner反应。