(R)-5-(chloromethyl)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one | 1217263-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (R)-5-(chloromethyl)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one；(5R)-5-(chloromethyl)-5-phenyloxolan-2-one
• CAS: 1217263-85-8
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₂
• 分子量: 210.66
• InChiKey: OGVBUEVXVHHWQT-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(chloromethyl)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-5-methyl-5-phenyl-3,4-dihydro(5H)-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Whitehead, Daniel C.; Yousefi, Roozbeh; Jaganathan, Arvind, Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, p. 3298 - 3300

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-4-戊烯酸 在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 C₃₅H₃₈N₄O₆S 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以91%的产率得到(R)-5-(chloromethyl)-5-phenyldihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,2-二取代苯乙烯基羧酸的催化对映选择性氯内酯化反应

  摘要：

  描述了使用路易斯碱催化 1,2-二取代链烯酸的对映选择性氯内酯化反应的研究。已经确定了催化氯内酯化的两种机械上不同的反应途径。机理研究表明，叔胺主要作为布朗斯特碱而不是路易斯碱起作用。已经确定了两种潜在的活化模式，涉及将羧酸盐的电子密度提供给C=C键以及将氢键键合到氯化剂。硫基和硒基添加剂在路易斯碱催化下起作用；然而，由于中间体苄基氯铀离子的不稳定性，氯内酯化的化学选择性、非对映选择性和对映选择性较低。苄型氯铀离子的独立生成表明它与开放阳离子处于平衡状态，这导致中间体的亲核捕获特异性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01455

文献信息

• Monomeric Cinchona Alkaloid-Based Catalysts for Highly Enantioselective Bromolactonisation of Alkynes
  作者：Michael Wilking、Constantin G. Daniliuc、Ulrich Hennecke

  DOI：10.1002/chem.201604003

  日期：2016.12.19

  The cinchona alkaloid dimer (DHQD)2PHAL has been shown to be a broadly applicable catalyst for asymmetric halogenations. However, this catalyst does not have to be dimeric and a class of monomeric quinidine and quinine‐derived catalysts was prepared, often showing superior selectivity in bromolactonisations of terminal alkynoic acids. Mechanistic investigations show that these organocatalysts act as

  金鸡纳生物碱二聚体（DHQD）2 PHAL已被证明是广泛用于不对称卤化的催化剂。但是，该催化剂不必是二聚体，而是制备了一类单体奎尼丁和奎宁衍生的催化剂，通常在末端炔酸的溴内酯化反应中显示出较高的选择性。机理研究表明，这些有机催化剂充当主体分子，可以作为具有实质性结合常数的客体结合基于羧酸的底物。基于这些发现，提出这类催化剂本质上是双官能的，在亲电子卤化反应中活化卤化剂以及亲核试剂。
• Catalytic Enantioselective Halolactonization of Enynes and Alkenes
  作者：Wei Zhang、Na Liu、Casi M. Schienebeck、Kyle Decloux、Suqing Zheng、Jenny B. Werness、Weiping Tang

  DOI：10.1002/chem.201103809

  日期：2012.6.4

  developed for the enantioselective halolactonization of (Z)‐1,3‐enynes and 1,1‐disubstituted alkenes. In the case of 1,3‐enynes, the carboxylate nucleophile and halogen electrophile were added to the conjugated π‐system from the same face. Up to 99 % ee was achieved for the 1,4‐syn‐bromolactonization of conjugated (Z)‐1,3‐enynes. Based on the results from the enyne halolactonization, a second generation

  已开发出新的有机催化剂，用于（Z）-1,3-烯和1,1-二取代烯烃的对映选择性卤代内酯化。在1,3-烯炔的情况下，将羧酸亲核试剂和卤素亲电子试剂从同一面添加到共轭π系统中。共轭（Z）-1,3-烯炔的1,4-顺-溴内酯化可实现高达99％的 ee。基于烯炔卤代内酯化的结果，设计了第二代用于简单烯烃的催化剂。ee高达91％ 观察到1,1-二取代烯烃的氯内酯化。为烯炔和烯烃的对映选择性卤代内酯化而开发的催化剂由拴在脲基上的金鸡纳生物碱骨架组成。
• Dissecting the Stereocontrol Elements of a Catalytic Asymmetric Chlorolactonization: <i>Syn</i> Addition Obviates Bridging Chloronium
  作者：Roozbeh Yousefi、Kumar Dilip Ashtekar、Daniel C. Whitehead、James E. Jackson、Babak Borhan

  DOI：10.1021/ja4072145

  日期：2013.10.2

  absolute and relative stereochemistry of addition in enantioselective chlorolactonizations of 4-phenyl-4-pentenoic acid and its related t-butyl ester, catalyzed by (DHQD)2PHAL. Predominant syn addition of the chlorenium and the nucleophile across the olefin is observed. As shown by isotopic labeling, NMR spectroscopy, and derivative studies, the two new stereocenters formed by addition across the double

  我们报告了由 (DHQD)2PHAL 催化的 4-苯基-4-戊烯酸及其相关叔丁酯的对映选择性氯内酯化反应中加成的绝对和相对立体化学。观察到氯鎓和亲核试剂通过烯烃的主要顺式加成。同位素标记、核磁共振谱和衍生物研究表明，通过双键加成形成的两个新立体中心是独立设置的，并受不同因素的影响。这些发现表明，通过一种能够以任一立体化学进行内酯闭合的中间体，这是一个逐步过程，这与更熟悉的情况不同，在这种情况下，反加成由桥接氯离子中间体决定。
• Mechanistic Insights into the Origin of Stereoselectivity in an Asymmetric Chlorolactonization Catalyzed by (DHQD)₂PHAL
  作者：Roozbeh Yousefi、Aritra Sarkar、Kumar Dilip Ashtekar、Daniel C. Whitehead、Tayeb Kakeshpour、Daniel Holmes、Paul Reed、James E. Jackson、Babak Borhan

  DOI：10.1021/jacs.0c01830

  日期：2020.4.15

  Electrophilic halofunctionalization reactions have undergone a resurgence sparked by recent discoveries in the field of catalytic asymmet-ric halocyclizations. To build mechanistic understanding of these asymmetric transformations, a toolbox of analytical methods has been deployed, addressing the roles of catalyst, electrophile (halenium donor), and nucleophile in determining rates and stereopreferences

  最近在催化不对称卤环化领域的发现引发了亲电卤代官能化反应的复兴。为了建立对这些不对称转换的机械理解，已经部署了一个分析方法工具箱，解决了催化剂、亲电子试剂（卤供体）和亲核试剂在确定速率和立体偏好中的作用。测试反应，(DHQD)2PHAL 催化的 4-芳基-4-戊烯酸与 1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲 (DDCDMH) 的氯环化反应是催化剂和氯离子供体的一级反应，而零在合成相关条件下，烯酸底物的顺序。最简单的解释是快速底物-催化剂结合先于限速氯攻击，控制氯攻击和内酯关闭的表面选择性。ROESY 和 DFT 研究，借助与催化剂结合的羧酸的晶体结构，指出了倾向于不对称氯内酯化的催化剂 - 底物复合物的合理静止状态。正如我们早期的标记研究所揭示的那样，这些发现表明 (DHQD)2PHAL 手性口袋中的结合模式解释了系统对速率和对映选择决定事件的显着控制。尽管全面的建模分析超出了目前的工作范围