5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamidoxime | 92665-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamidoxime
• 英文别名: N'-hydroxy-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboximidamide
• CAS: 92665-21-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O₂
• 分子量: 271.279
• InChiKey: MXGGFRZLFWXRSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamidoxime 生成 3-[3-(5-ethyl-1,2,4-oxadiazole)-yl]-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  BRASTRUP, CLAUS TNUSO;SNRISTENSEN, JZHUSTORGEN ANDRES;ENGELSTOFT, MOGENS;+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamidoxime
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010

文献信息

• Imidazodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05665718A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. is one of the residues ##STR2## Q is one of the residues ##STR3## R.sup.1 and R.sup.2 each independently are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, di-lower alkylamino-lower alkyl or aryl-lower alkyl or together with the nitrogen atom are a 5- to 8-membered membered heterocycle optionally containing a further hetero atom or a fused benzene ring, R.sup.3 is hydrogen and R.sup.4 is lower alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene and R.sup.5 and R.sup.6 each independently are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or nitro, the compounds of formula I having the (S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma. when R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds and salts have pronounced anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative-hypnotic properties.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：##STR1## 其中A与标记为α和β的两个碳原子共同构成##STR2##中的一个残基；Q是##STR3##中的一个残基；R1和R2各自独立地为氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级羟基烷基、低级烷氧基-低级烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-低级烷基、氨基-低级烷基、低级烷基氨基-低级烷基、二低级烷基氨基-低级烷基或芳基-低级烷基，或者与氮原子共同形成一个含有另外一种杂原子或一个融合的苯环的5至8成员的杂环；R3是氢，R4是低级烷基，或者R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基；R5和R6各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；当R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基时，相对于标记为γ的碳原子，本发明的公式I化合物具有(S)构型，以及它们的药物可接受的酸加成盐。这些化合物和盐具有显著的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠性质。
• Oxadiazolyl-imidazo-[1,4]benzodiazepines and their use in treatment of
  申请人：A/S Ferrosan

  公开号：US04507313A1

  公开（公告）日：1985-03-26

  New oxadiazolyl-imidazo-[1,4]benzodiazepine derivatives having benzodiazepine receptor activity have the formula ##STR1## R' is hydrogen, chlorine, fluorine or nitro in the 7- or 8-position, R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl of up to 3 carbon atoms, R.sup.3 is the oxadiazolyl grouping of the formula ##STR2## wherein R" is lower alkyl with up to 3 carbon atoms and A B is a grouping of the formula ##STR3## wherein R.sup.5 is hydrogen or methyl and R'" is hydrogen or chlorine. The compounds possess valuable pharmacological properties. In particular, they act on the central nervous system and are suitable for use in psychopharmaceutical preparations.

  具有苯二氮平受体活性的新型噁二唑基咪唑[1,4]苯并二氮平衍生物的化学式为：##STR1##其中，R'为7-或8-位的氢、氯、氟或硝基，R1为1至3个碳原子的低烷基或氢，R3为下列式子的噁二唑基团：##STR2##其中，R"为1至3个碳原子的低烷基，AB为下列式子的基团：##STR3##其中，R5为氢或甲基，R'"为氢或氯。这些化合物具有有价值的药理学特性，特别是对中枢神经系统有作用，适用于精神药物制剂。
• Oxadiazolylimidazobenzodiazepine, compositions, and method
  申请人：AS Ferrosan

  公开号：US04622321A1

  公开（公告）日：1986-11-11

  The application discloses a novel benzodiazepine agonist compound, namely, 3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imida zo [1,5-a][1,4]benzodiazepine, pharmaceutical compositions thereof, and a method of ameliorating central nervous system ailments therewith, especially convulsions and anxiolytic states. A novel intermediate and process for its production are also disclosed.

  该申请公开了一种新型苯二氮平激动剂化合物，即3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮平，以及其制药组合物和通过其改善中枢神经系统疾病，特别是惊厥和抗焦虑状态的方法。还公开了一种新型中间体及其制备方法。
• Benzodiazepine receptors and their preparation
  申请人：A/S FERROSAN

  公开号：EP0109921A1

  公开（公告）日：1984-05-30

  New oxadiazolyl-imidazo-[1, 4] benzodiazepine derivatives having benzodiazepine receptor activity have the formula wherein R' is hydrogen, chlorine, fluorine or nitro in the 7- or 8-position, R' is hydrogen or lower alkyl of up to 3 carbon atoms, R3 is the oxadiazolyl grouping of the formula wherein R" is lower alkyl with up to 3 carbon atoms and A= B is a grouping of the formula wherein R5 is hydrogen or methyl and R"' is hydrogen orchlorine, and their preparation is described. The compounds possess valuable pharmacological properties. In particular, they act on the central nervous system and are suitable for use in psychopharmaceutical preparations.

  具有苯并二氮杂卓受体活性的新型噁二唑基咪唑-[1, 4]苯并二氮杂卓衍生物的化学式为 其中 R'是氢、氯、氟或位于 7 位或 8 位的硝基，R'是氢或最多 3 个碳原子的低级烷基，R3 是式中的噁二唑基团 其中 R "为含最多 3 个碳原子的低级烷基，A= B 为式中的基团 其中 R5 为氢或甲基，R"'为氢或氯。 这些化合物具有宝贵的药理特性。特别是，它们可作用于中枢神经系统，适用于精神药物制剂。
• Imidazodiazepine
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0672666B1

  公开（公告）日：2001-07-25