3,5-dimethoxy-4-{6-methoxy-7-[propyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-3-yl}benzonitrile | 1401964-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethoxy-4-{6-methoxy-7-[propyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-3-yl}benzonitrile
• 英文别名: 3,5-Dimethoxy-4-[6-methoxy-7-[oxan-4-yl(propyl)amino]pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-3-yl]benzonitrile；3,5-dimethoxy-4-[6-methoxy-7-[oxan-4-yl(propyl)amino]pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-3-yl]benzonitrile
• CAS: 1401964-99-5
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₄S
• 分子量: 456.566
• InChiKey: FVSOFTHRHPHMQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(4,10-diethoxy-3,11-dioxa-6,8-dithiatridecan-7-ylidene)malonate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.17h， 生成 3,5-dimethoxy-4-{6-methoxy-7-[propyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazol-3-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物作为强效和口服活性促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  本文描述了一系列新的7-二烷基氨基-3-苯基-6-甲氧基吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物的设计，合成及结构-活性关系，这些衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子的选择性拮抗剂1（CRF 1）受体。最有前途的化合物，N-丁基-3- [4-（乙氧基甲基）-2,6-二甲氧基苯基] -6-甲氧基-N-（四氢-2 H-吡喃-4-基）吡唑并[5,1- b ] [1,3]噻唑-7-胺（6t）对人CRF 1具有高亲和力（IC 50 = 70 nM）和功能拮抗作用（IC 50 = 7.1 nM）以30 mg / kg（po）的剂量对CRF诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度升高的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性抑制。此外，在小鼠的明/暗试验中，化合物6t以30mg / kg（po）的剂量显示抗焦虑活性。

  DOI：

  10.1021/jm300864p