3-hydroxy-1-methylcyclobutanecarbonitrile | 32082-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-hydroxy-1-methylcyclobutanecarbonitrile
• 英文别名: 3-Hydroxy-1-methylcyclobutane-1-carbonitrile
• CAS: 32082-18-1
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: WFBCPSVDXDXFOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-1-methylcyclobutanecarbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.1h， 生成 3-(5-chloro-3-fluoro-2-pyridyl)-1-methylcyclobutanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Electron-Deficient Heteroaromatic 1,3-Substituted Cyclobutyls via Zinc Insertion/Negishi Coupling Sequence under Batch and Automated Flow Conditions

  摘要：

  Synthesis of 1,3-substituted cyclobutyls enabled by zinc insertion into functionalized iodocyclobutyl derivatives followed by Negishi coupling with halo-heteroaromatics is reported. Two distinct sets of conditions were developed; the first involved a two-step batch protocol using activated Rieke zinc, and the second involved a multistep continuous flow process. Both methods showed complementarity and allowed for rapid access to these medicinally relevant motifs, the possibility of scaling up, and automation for library synthesis.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03588
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-氧代环丁烷-1-腈 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 3-hydroxy-1-methylcyclobutanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  [JA] 含窒素三環性化合物及びその医薬用途

  摘要：

  本発明は、PDHK阻害活性を有し、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病等）、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドローム、高血糖症、高乳酸血症、糖尿病合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障等）、心不全（急性心不全、慢性心不全）、心筋症、心筋虚血症、心筋梗塞、狭心症、脂質異常症、アテローム性硬化症、末梢動脈疾患、間欠性跛行、慢性閉塞性肺疾患、脳虚血症、脳卒中、ミトコンドリア病、ミトコンドリア脳筋症、癌、肺高血圧症、アルツハイマー病、血管性認知症、緑内障、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、虚血性視神経症または慢性腎臓病の治療または予防のために有用な化合物を提供する。本発明は、式［I］、式［II］もしくは式［III］の化合物、またはその製薬上許容される塩に関する。 ［式中の各記号は明細書に記載のものと同義である。］

  公开号：

  WO2023032940A1

文献信息

• 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200108075A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。
• The torquoselectivity of electrocyclic reactions of 3-donor-3-acceptor-substituted cyclobutenes
  作者：Satomi Niwayama、Ying Wang、K.N. Houk

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01249-h

  日期：1995.8

  Theory predicts that electron donors have larger outward rotation preferences than acceptors in thermal ring openings of cyclobutenes. Experimental verifications are presented for several 3,3-disubstituted cyclobutenes.

  理论预测，在环丁烯的热环开口中，电子给体比受体具有更大的向外旋转偏好。实验证明了几种3,3-二取代的环丁烯。
• NOVEL TRPV3 MODULATORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20140080803A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Disclosed herein are modulators of TRPV3 of Formula (I) wherein p is 1, 2, 3, or 4, and G 1 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , G 2 , Z 1 , R a , R b , and u are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also presented.

  本文披露了TRPV3的调节剂，其化学式为(I)，其中p为1、2、3或4，G1、X1、X2、X3、X4、X5、G2、Z1、Ra、Rb和u的定义如规范中所述。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] MODULATORS OF EUKARYOTIC INITIATION FACTOR 2<br/>[FR] MODULATEURS DU FACTEUR 2 D'INITIATION EUCARYOTE
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019183589A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates generally to eukaryotic initiation factor 2B modulators of formula A, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or mixture of stereoisomers thereof and methods of making and using thereof.

  本公开涉及一般与配方A的真核起始因子2B调节剂有关，或其药用可接受盐、立体异构体或其立体异构体混合物，以及其制备和使用方法。
• Photoredox-Mediated Deoxygenative Alkylation of DNA-Tagged Alkenes with Activated Alcohols
  作者：Pratik R. Chheda、Nicholas Simmons、David P. Schuman、Zhicai Shi

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03994

  日期：2022.12.30

  impact for accessing diverse drug-like structures. Herein, we report a DNA-compatible Giese-type addition of nonstabilized C-centered radicals generated by the deoxygenation of preactivated alcohols into on-DNA olefins. Although alcohols have been historically underused as a building block class within DEL synthesis, their activation to a xanthate enables Csp3–Csp3 coupling to furnish sp3-rich products

  DNA 编码库 (DEL) 筛选已成为为药物发现应用寻找生物靶标小分子结合物的关键技术。开发新的 DNA 兼容化学物质以扩大可访问的 DEL 化学空间对于提高广泛目标类别和模式的筛选成功率至关重要。此外，使用常用构建块的反应以及启用 fsp 3的反应图书馆成员的增加将对访问各种类似药物的结构产生重大影响。在此，我们报告了一种与 DNA 相容的 Giese 型加成，即由预活化醇脱氧生成的非稳定 C 中心自由基生成 DNA 烯烃。尽管醇在 DEL 合成中一直未被充分用作构建单元类，但它们对黄原酸盐的活化使 Csp 3 –Csp 3偶联以提供富含 sp 3的产品。该反应与多类官能团相容，不破坏DNA标签，适用于DEL生产。