2-[4-methyl-5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione | 901118-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[4-methyl-5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[4-methyl-5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-2-thienyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• CAS: 901118-65-8
• 化学式: C₂₉H₂₃NO₆S
• 分子量: 513.571
• InChiKey: LDLCCRCCTDWHOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  721.0±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-methyl-5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (4-(4-fluorobenzyl)-2-amino-5-phenylthiophen-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  一系列2-氨基-3-芳酰基-4-取代的噻吩衍生物的合成和细胞药理研究。

  摘要：

  微管是在细胞分裂中起关键作用的动态结构，被认为是癌症治疗的重要靶标。为了寻找具有强抗增殖活性和简单分子结构的新化合物，我们合成了四个不同系列的化合物，其中不同的取代基与2-氨基-3-（3'，4'的4-或5-位连接，5'-三甲氧基苯甲酰基）噻吩系统。当体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，4-芳基取代的衍生物几乎没有活性。相反，在芳基和噻吩环的4-位之间存在亚甲基，氧甲基，氨基甲基或亚甲基哌嗪子基部分，相对于4-芳基取代的衍生物，活性在统计学上显着改善。值得注意的是，与鼠L1210和FM3A细胞相比，合成的化合物对人Molt / 4和CEM的抗增殖作用更为明显。一系列选定的化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现，活性最高的化合物的抗增殖作用与细胞周期的G2 / M和亚G1期中细胞比例的增加有关。在此处描述的一系列化合物中观察到的构效关系应

  DOI：

  10.2174/157340610793563974
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-[4-methyl-5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiophen-2-yl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列2-氨基-3-芳酰基-4-取代的噻吩衍生物的合成和细胞药理研究。

  摘要：

  微管是在细胞分裂中起关键作用的动态结构，被认为是癌症治疗的重要靶标。为了寻找具有强抗增殖活性和简单分子结构的新化合物，我们合成了四个不同系列的化合物，其中不同的取代基与2-氨基-3-（3'，4'的4-或5-位连接，5'-三甲氧基苯甲酰基）噻吩系统。当体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，4-芳基取代的衍生物几乎没有活性。相反，在芳基和噻吩环的4-位之间存在亚甲基，氧甲基，氨基甲基或亚甲基哌嗪子基部分，相对于4-芳基取代的衍生物，活性在统计学上显着改善。值得注意的是，与鼠L1210和FM3A细胞相比，合成的化合物对人Molt / 4和CEM的抗增殖作用更为明显。一系列选定的化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现，活性最高的化合物的抗增殖作用与细胞周期的G2 / M和亚G1期中细胞比例的增加有关。在此处描述的一系列化合物中观察到的构效关系应

  DOI：

  10.2174/157340610793563974

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Amino-3-(3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzoyl)-5-aryl Thiophenes as a New Class of Potent Antitubulin Agents
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Giovanna Pavani、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Delia Preti、Francesca Fruttarolo、Laura Piccagli、M. Katherine Jung、Ernest Hamel、Monica Borgatti、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm060355e

  日期：2006.6.1

  in which the 2-amino-5-chlorophenyl ring of phenstatin analogue 7 was replaced with a 2-amino-5-aryl thiophene was synthesized and evaluated for antiproliferative activity and for inhibition of tubulin polymerization and colchicine binding to tubulin. 2-Amino-3-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-5-phenyl thiophene (9f) as well as the p-fluoro-, p-methyl-, and p-methoxyphenyl substituted analogues (9i, j,

  合成了一系列新化合物，其中用2-氨基-5-芳基噻吩代替了吩他汀类似物7的2-氨基-5-氯苯基环，并对其抗增殖活性和抑制微管蛋白的聚合以及秋水仙碱与微管蛋白的结合进行了评估。 。2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-苯基噻吩（9f）以及对氟，对甲基和对甲氧基苯基取代的类似物（9i，j分别显示出对L1210和K562细胞系的高抗增殖活性，IC50值为2.5至6.5 nM。作为微管蛋白聚合的抑制剂，化合物9i和j的活性比康维他汀A-4高。进行了对微管蛋白秋水仙碱位点的分子对接模拟，以确定可能的9i结合模式。获得的结果表明，抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制和细胞周期的G2 / M期延长具有良好的相关性。此外，在这些抑制作用与用该化合物处理的细胞中诱导细胞凋亡之间发现了良好的相关性。