N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[2-(dimethylamino)ethylamino]-7-nitro-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide | 197304-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[2-(dimethylamino)ethylamino]-7-nitro-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
• CAS: 197304-50-0
• 化学式: C₂₂H₂₈N₆O₄
• 分子量: 440.502
• InChiKey: ATXBBSDCCRGIDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[2-(dimethylamino)ethylamino]-7-nitro-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 1.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-1H，7H-嘧啶[5,6,1-去]]啶-1,3,7-三酮衍生物，对多药耐药细胞系有活性的一类细胞毒性剂：合成，生物学评估和结构-活动关系。

  摘要：

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1021/jm9805586
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙二胺 、 1-Chloro-7-nitro-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87%的产率得到N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[2-(dimethylamino)ethylamino]-7-nitro-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-[（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-氧代-9，10-二氢ac啶类作为插入细胞毒剂：合成，DNA结合和生物学评估。

  摘要：

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还

  DOI：

  10.1021/jm970114u

文献信息

• <i>N</i>4-(<i>ω</i>-Aminoalkyl)-1-[(<i>ω</i>-aminoalkyl)amino]-4-acridinecarboxamides:  Novel, Potent, Cytotoxic, and DNA-Binding Agents
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Lloyd R. Kelland、Silvano Spinelli、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm000131a

  日期：2000.12.1

  A series of DNA-binding potential antitumor agents, (omega-aminoalkyl)-4-acridinecarboxamides, has been prepared either by reduction of the corresponding (omega-aminoalkyl)-9-oxo-9, 10-dihydro-4-acridinecarboxamides with aluminum amalgam or by aminolysis of the corresponding (omega-aminoalkyl)-1-chloro-4-acridinecarboxamides with the suitable amine. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds

  通过用铝还原相应的（ω-氨基烷基）-9-oxo-9，10-二氢-4-ac啶酰胺，制备了一系列具有DNA结合潜力的抗肿瘤剂，（ω-氨基烷基）-4-ac啶酰胺。汞齐或相应的（ω-氨基烷基）-1-氯-4-ac啶酰胺与合适的胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29）和人卵巢癌（A2780敏感，A2780cisR顺铂耐药，CH1敏感，CH1cisR顺铂耐药和SKOV-3）细胞，描述并与参考药物进行比较。
• 1-[(ω-Aminoalkyl)amino]-4-[<i>N</i>-(ω-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9,10-dihydro- acridines as Intercalating Cytotoxic Agents:  Synthesis, DNA Binding, and Biological Evaluation
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Barbara Stefanska、Jan Mazerski、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm970114u

  日期：1997.11.1

  A series of DNA-intercalating potential antitumor agents, 1-[(omega-aminoalkyl)amino]-4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9, 10-dihydroacridines, has been prepared by aminolysis of the corresponding 4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-1-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these bis-functionalized compounds have been examined using a combination

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还
• 2,3-Dihydro-1<i>H</i>,7<i>H</i>-pyrimido[5,6,1-<i>d</i><i>e</i>]acridine-1,3,7-trione Derivatives, a Class of Cytotoxic Agents Active on Multidrug-Resistant Cell Lines:  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm9805586

  日期：1999.7.1

  corresponding 6-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds have been examined using a fluorometric technique. In vitro cytotoxic potencies of these derivatives toward eight tumor cell lines, including human colon adenocarcinoma (HT29, LoVo sensitive and LoVo/Dx (doxorubicin-resistant)) and human ovarian carcinoma (A2780 sensitive, A2780cisR

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。