N-[6-(2-氨基苯基氨基)-6-氧代己基]-4-甲基苯甲酰胺; RGFP 109 | 1215493-56-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[6-(2-氨基苯基氨基)-6-氧代己基]-4-甲基苯甲酰胺; RGFP 109
• 中文别名: HDAC抑制剂(RG2833)；N-[6-(2-氨基苯基氨基)-6-氧代己基]-4-甲基苯甲酰胺;RGFP109；N-[6-(2-氨基苯基氨基)-6-氧代己基]-4-甲基苯甲酰胺；RG2833(RGFP109)
• 英文名称: N-(6-(2-aminophenylamino)-6-oxohexyl)-4-methylbenzamide
• 英文别名: N-[6-(2-aminoanilino)-6-oxohexyl]-4-methylbenzamide；RGFP109；RG2833；N-[6-(2-aminophenylamino)-6-oxohexyl]-4-methylbenzamide；RG-2833
• CAS: 1215493-56-3
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量: 339.437
• InChiKey: VOPDXHFYDJAYNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥16.95 mg/mL； ≥8.05 mg/mL，乙醇溶液，温和加热和超声波条件下

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

RG2833（RGFP109）是一种能透过脑屏障的HDAC抑制剂，作用于HDAC1和HDAC3，无细胞试验中IC50分别为60 nM和50 nM。

体外研究

在未刺激的外周血单核细胞(PBMC)培养基中，RGFP109剂量依赖性上调共济蛋白mRNA和蛋白水平。

体内研究

RG2833（150毫克/千克）能够调整共济蛋白缺乏，并增加KIKI小鼠大脑和心脏中组蛋白乙酰化，而没有急性毒性信号。RGFP109改善Friedreich共济失调小鼠模型的疾病表型。此外，RGFP109（30毫克/千克，口服）也能减轻已形成的l-DOPA诱发的运动障碍。

特征

RG2833（RGFP109）是一种口服生物可利用、能渗入脑组织的HDAC抑制剂。

靶点

Target	Value
HDAC3	5 nM(Ki)
HDAC1	32 nM(Ki)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 6-[(4-methylbenzoyl)amino]hexanoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[6-(2-氨基苯基氨基)-6-氧代己基]-4-甲基苯甲酰胺; RGFP 109
  参考文献：
  名称：

  Compositions Including 6-Aminohexanoic Acid Derivatives As HDAC Inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及到式（I）中的化合物，其中Cy1、L1、Y、R1、L2和Ar2的定义如下，用于治疗癌症、炎症性疾病和神经系统疾病。

  公开号：

  US20120094971A1

文献信息

• COMBINATION OF A SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 3 (HDAC3) INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPY AGENT FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：KDAc Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190216754A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Aspects of the disclosure relate to compositions, kits, and methods for the treatment of cancer that utilize a selective histonc deacetylase 3 (HDAC3) inhibitor. In some aspects, the compositions, kits, and methods relate to use of a selective HDAC3 inhibitor in combination with an immunotherapy agent (e.g., an immune checkpoint inhibitor).

  披露的方面涉及使用选择性组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）抑制剂进行癌症治疗的组合物、试剂盒和方法。在某些方面，这些组合物、试剂盒和方法涉及使用选择性HDAC3抑制剂与免疫治疗药物（例如免疫检查点抑制剂）的结合。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FRATAXIN EXPRESSION
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US20170281643A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present technology relates to compositions and methods for modulating expression of genes, which include a target oligonucleotide sequence, such as repeats of a particular oligonucleotide sequence containing 3 to 10 nucleotides. In particular aspects, the present technology relates to agents having a formula A-L-B, wherein -L- is a linker; A- is a Brd4 binding moiety; and -B is a nucleic acid binding moiety, such as a polyamide or complementary oligonucleotide, that specifically binds to the target oligonucleotide sequence.

  本技术涉及用于调节基因表达的组合物和方法，其中包括一个目标寡核苷酸序列，例如包含3到10个核苷酸的特定寡核苷酸序列的重复。在特定方面，本技术涉及具有A-L-B公式的试剂，其中-L-是连接剂；A-是Brd4结合基团；-B是核酸结合基团，例如聚酰胺或互补寡核苷酸，可特异性结合目标寡核苷酸序列。
• Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as HDAC inhibitors
  申请人：Rusche James R.

  公开号：US09265734B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  This invention relates to compounds of Formula (I) wherein Cy1, L1, Y, R1, L2, and Ar2 are defined herein, for the treatment of cancers, inflammatory disorders, and neurological conditions.

  本发明涉及式（I）化合物，其中Cy1，L1，Y，R1，L2和Ar2在此定义，用于治疗癌症，炎症性疾病和神经系统疾病。
• COMPOSITIONS INCLUDING 6-AMINOHEXANOIC ACID DERIVATIVES AS HDAC INHIBITORS
  申请人：BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC.

  公开号：US20160122290A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  This invention relates to compounds of Formula (I) wherein Cy 1 , L 1 , Y, R 1 , L 2 , and Ar2 are defined herein, for the treatment of cancers, inflammatory disorders, and neurological conditions.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中Cy1，L1，Y，R1，L2和Ar2在此定义，用于治疗癌症，炎症性疾病和神经系统疾病。
• P38 map kinase inhibitors
  申请人：City of Hope

  公开号：US11225665B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  Provided herein, inter alia, are p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors and methods of treating cancer using p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors.

  本文特别提供了p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和使用p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂治疗癌症的方法。