4-[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-3-(hydroxymethyl)-8-morpholin-4-ylquinoline-6-carbonitrile | 1233518-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-3-(hydroxymethyl)-8-morpholin-4-ylquinoline-6-carbonitrile
• CAS: 1233518-77-8
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₄O₃
• 分子量: 438.914
• InChiKey: AOSQOVNSDOMLNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-溴苯腈 在 R-BINAP 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 4-[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-3-(hydroxymethyl)-8-morpholin-4-ylquinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  喹啉衍生物的合成：发现用于治疗阿尔茨海默病的有效选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂

  摘要：

  5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 介导包括脑在内的多种组织中 cGMP 的降解。最近的研究表明，一氧化氮/cGMP/cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 通路对学习和记忆过程的重要性。因此，PDE5 抑制剂 (PDE5Is) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有前途的新治疗剂，阿尔茨海默病是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病。为了探索这种可能性，合成并评估了一系列喹啉衍生物。我们发现化合物7a以 0.27 nM的 IC 50选择性抑制 PDE5，并且很容易穿过血脑屏障。在AD 的体内小鼠模型中，化合物7a挽救突触和记忆缺陷。基于喹啉的中枢神经系统 PDE5I 具有开发 AD 治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.009

文献信息

• PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Columbia University

  公开号：US20150080394A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides for compounds that are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention also provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.

  本发明提供了一些磷酸二酯酶抑制剂化合物。本发明还提供了一种筛选结合并调节磷酸二酯酶蛋白的化合物的方法。本发明还提供了通过向受体施加磷酸二酯酶结合化合物来治疗与淀粉样蛋白β沉积物积累相关的疾病的方法。
• US9974782B2
  申请人：——

  公开号：US9974782B2

  公开（公告）日：2018-05-22
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2010074783A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention provides for a method for screening compounds that bind to and modulate a phosphosdiesterase protein. The invention further provides methods for treating conditions associated with accumulated amyloid-beta peptide deposit accumulations by administering a phosphodiesterase-binding compound to a subject.
• Synthesis of quinoline derivatives: Discovery of a potent and selective phosphodiesterase 5 inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Jole Fiorito、Faisal Saeed、Hong Zhang、Agnieszka Staniszewski、Yan Feng、Yitshak I. Francis、Sudha Rao、Devarshi M. Thakkar、Shi-Xian Deng、Donald W. Landry、Ottavio Arancio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.009

  日期：2013.2

  (CREB) pathway to the process of learning and memory. Thus, PDE5 inhibitors (PDE5Is) are thought to be promising new therapeutic agents for the treatment of Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disorder characterized by memory loss. To explore this possibility, a series of quinoline derivatives were synthesized and evaluated. We found that compound 7a selectively inhibits PDE5 with an IC50 of

  5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 介导包括脑在内的多种组织中 cGMP 的降解。最近的研究表明，一氧化氮/cGMP/cAMP 响应元件结合蛋白 (CREB) 通路对学习和记忆过程的重要性。因此，PDE5 抑制剂 (PDE5Is) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有前途的新治疗剂，阿尔茨海默病是一种以记忆丧失为特征的神经退行性疾病。为了探索这种可能性，合成并评估了一系列喹啉衍生物。我们发现化合物7a以 0.27 nM的 IC 50选择性抑制 PDE5，并且很容易穿过血脑屏障。在AD 的体内小鼠模型中，化合物7a挽救突触和记忆缺陷。基于喹啉的中枢神经系统 PDE5I 具有开发 AD 治疗的潜力。