ethyl 6-chloro-7-methylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate | 1150566-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 6-chloro-7-methylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-chloro-7-methylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate
• CAS: 1150566-88-3
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 239.661
• InChiKey: RYXCTLLFRRJFCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-7-methylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate 在 potassium fluoride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑并 [1,2-b] 哒嗪大环衍生物作为能够对抗多重耐药突变体的新型 ALK 抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 通常对具有 ALK基因重排 (ALK + ) 的非小细胞肺恶性肿瘤 (NSCLC) 失去疗效。设计、合成并测试了19 种新型咪唑并[1,2- b ]哒嗪大环衍生物的生物活性，旨在开发能够克服第二代 ALK-TKI 尤其是 G1202R 突变和劳拉替尼耐药性的 ALK 抑制剂L1196M/G1202R 双突变。在所有目标物质中， O-10具有最有效的酶抑制活性，对 ALK WT、ALK G1202R和 ALK L1196M/G1202R具有 IC 50值分别为 2.6、6.4 和 23 nM。另一方面，O-10减少了 ALK 阳性 Karpas299、BaF3-EML4-ALK G1202R和 BaF3-EML4-ALK L1196M/G1202R细胞的生长，IC 50值分别为 38、52 和 64 nM。这对参考药物 Repotrectinib（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129309
• 作为产物：
  描述：

  在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以0.54 mg的产率得到ethyl 6-chloro-7-methylimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑并 [1,2-b] 哒嗪大环衍生物作为能够对抗多重耐药突变体的新型 ALK 抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 通常对具有 ALK基因重排 (ALK + ) 的非小细胞肺恶性肿瘤 (NSCLC) 失去疗效。设计、合成并测试了19 种新型咪唑并[1,2- b ]哒嗪大环衍生物的生物活性，旨在开发能够克服第二代 ALK-TKI 尤其是 G1202R 突变和劳拉替尼耐药性的 ALK 抑制剂L1196M/G1202R 双突变。在所有目标物质中， O-10具有最有效的酶抑制活性，对 ALK WT、ALK G1202R和 ALK L1196M/G1202R具有 IC 50值分别为 2.6、6.4 和 23 nM。另一方面，O-10减少了 ALK 阳性 Karpas299、BaF3-EML4-ALK G1202R和 BaF3-EML4-ALK L1196M/G1202R细胞的生长，IC 50值分别为 38、52 和 64 nM。这对参考药物 Repotrectinib（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129309

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009100375A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐。式I的咪唑吡啶嗪抑制蛋白激酶活性，因此使它们作为抗癌药物有用。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, IMIDAZO[1,5-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, COMPOSÉS APPARENTÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017192930A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention provides substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds, substituted imidazo[1,5-b]pyridazine compounds, related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds described herein include substituted imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide compounds and variants thereof.

  该发明提供了替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物，替代咪唑并[1,5-b]吡啶嗪化合物，相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗医疗疾病（例如高雪氏病、帕金森病、Lewy体病、痴呆症或多系统萎缩）的方法，适用于患者。这里描述的示例替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物包括替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪-3-羧酰胺化合物及其变体。
• Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Pevarello Paolo

  公开号：US20110046127A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  There is provided compounds of formula (I): wherein Z, M, R 1 , X, R 3 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, an pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein kinase (e.g. a PIM family kinase or PI3-K) is desired and/or required, an particularly in the treatment of cancer.

  提供了式(I)的化合物，其中Z、M、R1、X、R3、R4和R5的含义在说明中给出，以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐。这些化合物在治疗需要抑制蛋白激酶（例如PIM家族激酶或PI3-K）的疾病中非常有用，特别是在癌症治疗中。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Fink Brian E.

  公开号：US20100323994A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式咪唑吡啶酮抑制蛋白激酶活性，因此使它们有用作抗癌剂。
• Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines, substituted imidazo[1,5-b]pyridazines, related compounds, and their use in the treatment of medical disorders
  申请人：BIAL—R&D Investments, S.A.

  公开号：US11168087B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The invention provides substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds, substituted imidazo[1,5-b]pyridazine compounds, related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds described herein include substituted imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide compounds and variants thereof.

  本发明提供了取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物、取代的咪唑并[1,5-b]哒嗪化合物、相关化合物、含有此类化合物的组合物、医用试剂盒以及使用此类化合物和组合物治疗患者的内科疾病（如戈谢病、帕金森病、路易体病、痴呆症或多系统萎缩）的方法。本文所述的示例性取代咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物包括取代咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺化合物及其变体。