(1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol | 1395280-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol
• 英文别名: (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1,6-dimethylcyclohexanol；(1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,6-dimethylcyclohexan-1-ol
• CAS: 1395280-22-4
• 化学式: C₁₉H₃₄N₂O₂Si
• 分子量: 350.577
• InChiKey: ACUWYNITPBXWJY-FCZZECIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-4,5-dimethylcyclohexyl)pyridin-3-yl)-pyrimidine-4-carboxamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279
• 作为产物：
  描述：

  (±)-4-(5-methyl-3-(trimethylsilyloxy)cyclohexa-1,3-dienyl)-3-nitropyridine 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 166.5h， 生成 (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279
• 作为试剂：
  描述：

  (+/-)-(1R,2R,6S)-1-(bromomethyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-4-(3-nitropyridin-4-yl)cyclohex-3-enol 、 氢气 、 正庚烷 、 异丙醇 在 氢氧化钯 氮 、 steel 、 (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、183.84 MPa 条件下， 反应 96.17h， 以to give crude (+/−)-(1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol的产率得到(1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了一个公式(I)的化合物，如本文所述，以及其药学上可接受的盐、对映体、转角异构体、互变异构体或外消旋体。还提供了使用公式I的化合物治疗PIM激酶介导的疾病或病情的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20120225061A1