5-(2-methyl-4-nitrophenoxy)pyridin-2-amine | 937263-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-methyl-4-nitrophenoxy)pyridin-2-amine
• CAS: 937263-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₃
• 分子量: 245.238
• InChiKey: IGDFEFXHQLOTKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-methyl-4-nitrophenoxy)pyridin-2-amine 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R,E)-N-(4-((4-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yloxy)-3-methylphenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现 SPH5030，一种用于 HER2 扩增和 HER2 突变癌症治疗的选择性、有效和不可逆的酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂作为强效药物已导致 HER2 扩增癌症患者的无病生存和总生存期得到改善。获批的不可逆 HER2 抑制剂来那替尼和吡咯替尼均缺乏 HER2 选择性，导致患者发生脱靶不良事件。治疗期间HER2突变的发展也阻碍了治疗的进展。我们使用分子杂交策略进行结构优化，结合体外和体内药物样特性筛选，获得临床候选SPH5030。总体而言，SPH5030与来那替尼和吡咯替尼相比，对四种常见的 HER2 突变体表现出优异的活性和较高的相对 HER2 选择性，良好的药代动力学特征和理想的生物利用度，在异种移植小鼠模型中具有显着的体内抗肿瘤功效，尤其是在 HER2 突变 A775_G776insYVMA 异种移植小鼠模型中效力远高于来那替尼和吡咯替尼。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00710
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-(2-methyl-4-nitrophenoxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 SPH5030，一种用于 HER2 扩增和 HER2 突变癌症治疗的选择性、有效和不可逆的酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂作为强效药物已导致 HER2 扩增癌症患者的无病生存和总生存期得到改善。获批的不可逆 HER2 抑制剂来那替尼和吡咯替尼均缺乏 HER2 选择性，导致患者发生脱靶不良事件。治疗期间HER2突变的发展也阻碍了治疗的进展。我们使用分子杂交策略进行结构优化，结合体外和体内药物样特性筛选，获得临床候选SPH5030。总体而言，SPH5030与来那替尼和吡咯替尼相比，对四种常见的 HER2 突变体表现出优异的活性和较高的相对 HER2 选择性，良好的药代动力学特征和理想的生物利用度，在异种移植小鼠模型中具有显着的体内抗肿瘤功效，尤其是在 HER2 突变 A775_G776insYVMA 异种移植小鼠模型中效力远高于来那替尼和吡咯替尼。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00710

文献信息

• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as ErbB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Lyssikatos Joseph P.

  公开号：US08648087B2

  公开（公告）日：2014-02-11

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R1, R2, R3, m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了I式化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n如本文所定义，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法。
• N4-PHENYL-QUINAZOLINE-4-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ERBB TYPE I RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140023643A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了I式化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n如本文所定义，它们可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且在哺乳动物的增殖过度疾病治疗中使用的方法。
• N4-Phenyl-Quinazoline-4-Amine Derivatives and Related Compounds as ErbB Type I Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Hyperproliferative Diseases
  申请人：Lyssikatos Joseph P.

  公开号：US20110034689A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式I中的化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n的定义如本文所述，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可以用于哺乳动物的增殖过度性疾病的治疗方法。
• Processes and intermediates for the preparation of N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2090575B1

  公开（公告）日：2011-04-27