2-Carbethoxy-4-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrrole | 127572-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-Carbethoxy-4-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrrole
• 英文别名: ethyl N-methyl-4-(4-methoxyphenyl)pyrrole-2-carboxylate；ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate；Ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrrole-2-carboxylate
• CAS: 127572-48-9
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: IAANORNNTDVTLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Carbethoxy-4-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrrole 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 4-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2-Carbethoxy-4-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrrole
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873

文献信息

• The application of vinylogous iminium salt derivatives and microwave accelerated Vilsmeier–Haack reactions to efficient relay syntheses of the polycitone and storniamide natural products
  作者：John T. Gupton、Edith J. Banner、Melissa D. Sartin、Matthew B. Coppock、Jonathan E. Hempel、Anastasia Kharlamova、Daniel C. Fisher、Ben C. Giglio、Kristin L. Smith、Matt J. Keough、Timothy M. Smith、Rene P.F. Kanters、Raymond N. Dominey、James A. Sikorski

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.038

  日期：2008.5

  vinylogous iminium salts and microwave accelerated Vilsmeier-Haack formylations are described. The successful strategy relies on the formation of a 2,4-disubstituted pyrrole or a 2,3,4-trisubstituted pyrrole from a vinamidinium salt or vinamidinium salt derivative followed by formylation at the 5-position of the pyrrole. Subsequent transformations of the selectively formylated pyrroles lead to efficient

  描述了通过乙烯基亚胺盐和微波加速 Vilsmeier-Haack 甲酰化合成聚氯乙烯和 storniamide 天然产物的研究。成功的策略依赖于从 vinamidinium 盐或 vinamidinium 盐衍生物形成 2,4-二取代的吡咯或 2,3,4-三取代的吡咯，然后在吡咯的 5-位进行甲酰化。选择性甲酰化吡咯的后续转化导致含有天然产物的相应吡咯的有效和区域控制的中继合成。
• Application of 2-substituted vinamidinium salts to the synthesis of 2,4-disubstituted pyrroles
  作者：John T. Gupton、Dale A. Krolikowski、Richard H. Yu、Steve W. Riesinger、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jo00302a047

  日期：1990.7
• GUPTON, JOHN T.;KROLIKOWSKI, DALE A.;YU, RICHARD H.;RIESINGER, STEVE W.;S+, J. ORG. CHEM., 55,(1990) N5, C. 4735-4740
  作者：GUPTON, JOHN T.、KROLIKOWSKI, DALE A.、YU, RICHARD H.、RIESINGER, STEVE W.、S+

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Isoxazole-Based CK1 Inhibitors Modified with Chiral Pyrrolidine Scaffolds
  作者：Andreas Luxenburger、Dorian Schmidt、Chiara Ianes、Christian Pichlo、Marc Krüger、Thorsten von Drathen、Elena Brunstein、Graeme Gainsford、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Christian Peifer

  DOI：10.3390/molecules24050873

  日期：——

  In this study, we report on the modification of a 3,4-diaryl-isoxazole-based CK1 inhibitor with chiral pyrrolidine scaffolds to develop potent and selective CK1 inhibitors. The pharmacophore of the lead structure was extended towards the ribose pocket of the adenosine triphosphate (ATP) binding site driven by structure-based drug design. For an upscale compatible multigram synthesis of the functionalized

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。