ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate | 127572-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(4-methoxyphenyl)pyrrole-2-carboxylate；2-Carbethoxy-4-(4-methoxyphenyl)pyrrole
• CAS: 127572-56-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: LTCOTXADYSMGGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 氢氧化钾 、 碘 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.08h， 生成 3-iodo-5-(4-methoxybenzoyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  乙烯基亚胺盐衍生物在高效中继合成含生物碱聚硅氧烷A和B的吡咯中的应用

  摘要：

  描述了一种海洋天然产物聚citone A和B的新型高效中继合成方法。新的策略依赖于由vinamidinium盐形成2,4-二取代的吡咯，然后在吡咯的5位进行亲电取代，并在4位进行Suzuki偶联，从而有效地产生四取代的杂环并完全控制区域化学。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.12.015
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 ethyl 4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873

文献信息

• Nano-copper catalysed highly regioselective synthesis of 2,4-disubstituted pyrroles from terminal alkynes and isocyanides
  作者：Dipak Kumar Tiwari、Jaya Pogula、B. Sridhar、Dharmendra Kumar Tiwari、Pravin R. Likhar

  DOI：10.1039/c5cc04166j

  日期：——

  Nano-copper(0) stabilized on alumina prepared from Cu–Al hydrotalcite has been reported for completely regioselective synthesis of 2,4-disubstituted pyrroles from unactivated terminal aromatic/aliphatic alkynes and isocyanides.

  从Cu-Al水滑石制备的氧化铝上稳定的纳米铜(0)已被报道用于从未活化的末端芳香/脂肪炔烃和异氰酸酯完全区域选择性合成2,4-二取代吡咯。
• Developing novel C-4 analogues of pyrrole-based antitubulin agents: weak but critical hydrogen bonding in the colchicine site
  作者：Chenxiao Da、Nakul Telang、Kayleigh Hall、Emily Kluball、Peter Barelli、Kara Finzel、Xin Jia、John T. Gupton、Susan L. Mooberry、Glen E. Kellogg

  DOI：10.1039/c2md20320k

  日期：——

  The synthesis, biological evaluation and molecular modeling of a series of pyrrole compounds related to 3,5-dibromo-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid that evaluates and optimizes C-4 substituents are reported. The key factor for microtubule depolymerization activity appears to be the presence of an appropriately positioned acceptor for Cys241β in the otherwise hydrophobic subpocket A.

  报告了一系列与 3,5-二溴-4-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯-2-羧酸有关的吡咯化合物的合成、生物学评价和分子建模，对 C-4 取代基进行了评估和优化。微管解聚活性的关键因素似乎是在原本疏水性的子口袋 A 中存在一个位置适当的 Cys241β 受体。
• The application of vinylogous iminium salt derivatives and microwave accelerated Vilsmeier–Haack reactions to efficient relay syntheses of the polycitone and storniamide natural products
  作者：John T. Gupton、Edith J. Banner、Melissa D. Sartin、Matthew B. Coppock、Jonathan E. Hempel、Anastasia Kharlamova、Daniel C. Fisher、Ben C. Giglio、Kristin L. Smith、Matt J. Keough、Timothy M. Smith、Rene P.F. Kanters、Raymond N. Dominey、James A. Sikorski

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.038

  日期：2008.5

  vinylogous iminium salts and microwave accelerated Vilsmeier-Haack formylations are described. The successful strategy relies on the formation of a 2,4-disubstituted pyrrole or a 2,3,4-trisubstituted pyrrole from a vinamidinium salt or vinamidinium salt derivative followed by formylation at the 5-position of the pyrrole. Subsequent transformations of the selectively formylated pyrroles lead to efficient

  描述了通过乙烯基亚胺盐和微波加速 Vilsmeier-Haack 甲酰化合成聚氯乙烯和 storniamide 天然产物的研究。成功的策略依赖于从 vinamidinium 盐或 vinamidinium 盐衍生物形成 2,4-二取代的吡咯或 2,3,4-三取代的吡咯，然后在吡咯的 5-位进行甲酰化。选择性甲酰化吡咯的后续转化导致含有天然产物的相应吡咯的有效和区域控制的中继合成。
• Discovery of pyrazole‐1‐carboxamide derivatives as novel Gi‐biased μ‐opioid receptor agonists
  作者：Jae‐Hoon Jung、In Hee Jang、Yeo Ok Kim、Sunhong Kim、Myung Ha Yoon、Yong‐Chul Kim

  DOI：10.1002/ddr.21980

  日期：2022.11

  current SAR data of PZM21 (2a) and its derivatives. New derivatives were biologically evaluated for their agonistic effects on cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels for the Gi pathway and β-arrestin recruitment in MOR/κ-opioid receptor/δ opioid receptor. An optimized selective Gi-biased agonist, Compound 17a, was discovered with potent cAMP inhibitory activities, with a 50% efficacy concentration

  引入了不募集 β-抑制蛋白的 μ-阿片受体 (MOR) Gi 偏向激动剂作为一种新的镇痛策略，以克服阿片受体靶向药物的常规不良副作用，例如耐受性、成瘾性、呼吸抑制和便秘. 为了开发新型 Gi 偏向 MOR 激动剂，根据 PZM21 ( 2a ) 及其衍生物的当前 SAR 数据，进行了氨基吡唑核心骨架的设计、合成和构效关系 (SAR) 分析。对新衍生物对 Gi 通路的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平和 MOR/κ-阿片受体/δ 阿片受体中的 β-抑制蛋白募集的激动作用进行了生物学评估。一种优化的选择性 Gi 偏向激动剂，化合物17a, 被发现具有有效的 cAMP 抑制活性，50% 功效浓度值为 87.1 nM，并且在 MOR β-arrestin 通路和其他亚型中没有活性。化合物17a的体内镇痛功效通过脊神经结扎和顺铂诱导的周围神经病变啮齿动物神经性疼痛模型以剂量依赖性方式得到证实。
• Application of 2-substituted vinamidinium salts to the synthesis of 2,4-disubstituted pyrroles
  作者：John T. Gupton、Dale A. Krolikowski、Richard H. Yu、Steve W. Riesinger、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jo00302a047

  日期：1990.7