tert-butyl (1-methyl-2,3-dioxoindolin-4-yl)carbamate | 1425058-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1-methyl-2,3-dioxoindolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(1-methyl-2,3-dioxoindol-4-yl)carbamate
• CAS: 1425058-77-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₄
• 分子量: 276.292
• InChiKey: XPOSKOMNRKNQSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-methyl-2,3-dioxoindolin-4-yl)carbamate 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 9-Amino-2-methyl-2,7-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(12),4,6,8,10-pentaen-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-作为溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂，对第一个溴结构域具有选择性具有对急性痛风性关节炎的潜在高效率。

  摘要：

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族是特异识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的阅读器。每个BET溴结构域蛋白都包含两个高度同源的结构域：第一个溴结构域（BD1）和第二个溴结构域（BD2）。Pan-BET bromodomain抑制是一种对多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但只有极少数报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。在本文中，我们确定了一系列对BET BD1具有良好选择性的苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-。通过基于结构的优化，最终获得了高活性和选择性的化合物。代表性化合物是最先报道的抑制剂，其对BRD4（1）的选择性超过BRD4（2）的100倍以上。他们之中，我们进一步显示68（LT052）介导具有可比蛋白质表达的BRD4 /NF-κB/ NLRP3信号传导炎症途径，并显着改善了大鼠模型中痛风性关节炎的症状。因此，对单个溴结构域的选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01010
• 作为产物：
  描述：

  4-氯靛红 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 tert-butyl (1-methyl-2,3-dioxoindolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-作为溴结构域和末端结构域（BET）抑制剂，对第一个溴结构域具有选择性具有对急性痛风性关节炎的潜在高效率。

  摘要：

  蛋白质的溴结构域和末端外结构域（BET）家族是特异识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的阅读器。每个BET溴结构域蛋白都包含两个高度同源的结构域：第一个溴结构域（BD1）和第二个溴结构域（BD2）。Pan-BET bromodomain抑制是一种对多种癌症和免疫炎性疾病的潜在疗法，但只有极少数报道的抑制剂在BET家族中显示出选择性。在本文中，我们确定了一系列对BET BD1具有良好选择性的苯并[cd] indol-2（1H）-和吡咯并[4,3,2-de]喹啉-2（1H）-。通过基于结构的优化，最终获得了高活性和选择性的化合物。代表性化合物是最先报道的抑制剂，其对BRD4（1）的选择性超过BRD4（2）的100倍以上。他们之中，我们进一步显示68（LT052）介导具有可比蛋白质表达的BRD4 /NF-κB/ NLRP3信号传导炎症途径，并显着改善了大鼠模型中痛风性关节炎的症状。因此，对单个溴结构域的选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01010

文献信息

• Synthesis of 3,3-disubstituted oxindoles by one-pot integrated Brønsted base-catalyzed trichloroacetimidation of 3-hydroxyoxindoles and Brønsted acid-catalyzed nucleophilic substitution reaction
  作者：Cyril Piemontesi、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1039/c2ob27196f

  日期：——

  Treatment of 3-hydroxyoxindoles with trichloroacetonitrile (1.3 equiv.) and a catalytic amount of DBU (0.1 equiv.) followed by addition of nucleophiles (1.5 equiv.) and diphenylphosphoric acid (0.2 equiv.) afforded the 3,3-disubstituted oxindoles in good to excellent yields. DFT computations supported the notion that the reaction went through the 1-alkyl-2-oxo-2H-indol-1-ium intermediate.

  用三氯乙腈（1.3 个等量物）和催化量的 DBU（0.1 个等量物）处理 3- 羟基吲哚，然后加入亲核物（1.5 个等量物）和二苯基磷酸（0.2 个等量物），可以得到 3,3-二取代的吲哚，收率从良好到极佳。DFT 计算证明，反应是通过 1-烷基-2-氧代-2H-吲哚-1-鎓中间体进行的。
• An Efficient Approach to the Total Synthesis of Ammosamide B
  作者：Sheng-Wei Yang、Chun-Meng Wang、Kai-Xiang Tang、Jin-Xin Wang、Li-Ping Sun

  DOI：10.1002/ejoc.201501560

  日期：2016.2

  A new approach for the total synthesis of ammosamide B was realized. The strategy is based on an intermolecular Pd-catalyzed N-arylation of 4-chloro-1-methylindoline-2,3-dione (2), which enables construction of the key pyrroloquinoline skeleton precursor 6 within three steps in an overall yield of 80 %. The ammosamide B total synthesis is achieved in 12 simple transformations by starting from a commercially

  实现了氨酰胺B全合成的新方法。该策略基于 4-氯-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮 (2) 的分子间 Pd 催化 N-芳基化，该策略能够在三步内构建关键的吡咯并喹啉骨架前体 6，总产率为 80 %。氨酰胺 B 的全合成通过 12 次简单的转化实现，从市售原料开始，总产率为 23%。此外，关键前体 6 是合成其他含吡咯并喹啉的天然产物的重要中间体。