4-(2-ethylphenyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 861213-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-ethylphenyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(2-ethylphenyl)-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 861213-76-5
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: KQVGHCFIBNASJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216 °C (decomp)
• 沸点：
  534.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-ethylphenyl)-1H-indole-2-carboxylic acid 、 (R)-3-(benzyloxy)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-oxopropan-1-aminium chloride 在 吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 反应 48.0h， 以81.6%的产率得到(R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-{[4-(2-ethyl-phenyl)-1H-indole-2-carbonyl]amino}propionic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Drug Design, in Vitro Pharmacology, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylamino-2-aminopropionic Acid Derivatives, a Novel Class of Partial Agonists at the Glycine Site on the N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Complex

  摘要：

  Retaining agonistic activity at the glycine coagonist site of the NMDA receptor in molecules derived from glycine or D-serine has proven to be difficult because in the vicinity of the alpha-amino acid group little substitution is tolerated. We have solved this problem by replacing the hydroxy group of D-serine with an amido group, thus keeping the hydrogen donor function and allowing For further substitution and exploration of the adjacent space. Heterocyclic substitutions resulted in a series of 3-acylamino-2-aminopropionic acid derivatives, with high affinities in a binding assay for the glycine site. In a functional assay assessing the activation of the glycine site, these compounds displayed a wide range of intrinsic efficacies, from antagonism to a high degree of partial agonism. Structure-activity relationships reveal that lipophilic substituents, presumably filling an additional hydrophobic pocket, are accepted by the glycine site, provided that they are separated from the alpha-amino acid group by a short linker.

  DOI：

  10.1021/jm900363q
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-硝基甲苯 在 四(三苯基膦)钯 、 铁粉 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-(2-ethylphenyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  GluN2特异性NMDA受体甘氨酸位点激动剂AICP的改良合成路线

  摘要：

  （R）-2-氨基-3-（4-（2-乙基苯基）-1H-吲哚-2-羧酰胺基）丙酸（AICP）是N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点激动剂，在低纳摩尔范围内具有空前的高效力，并且在效力和激动剂功效方面均具有GluN2亚基依赖性药理作用[1]。在这里，我们报告了一种适用于AICP的可扩展，实用且具有成本效益的合成路线，与之前报道的路线相比，这是一种改进。这种改进的合成路线包括对氨基酸部分的通用二苯甲基酯（DPM）保护，可广泛用于合成其他氨基酸配体。在不同离子型谷氨酸受体（iGluR）类别上对AICP进行的进一步功能评估表明，AICP与正构结合位点的高亲和力结合对NMDA受体的选择性高于对AMPA和KA酸酯的受体。此外，在GluN3A上未观察到AICP的高亲和力结合，d-丝氨酸。因此，这里描述的新方法可以实现AICP的可扩展合成，用作药理学工具化合物来研究神经元NMDA受体亚型与正常脑功能和疾病的关系。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.151653

文献信息

• [EN] INDOL-ALANINE DERIVATIVES AS SELECTIVE S1P4-AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOL-ALANINE EN TANT QU'AGONISTES SELECTIFS DE S1P4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005070886A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to agonists of the S1P4 receptor, which are selective for the S1P4 receptor over one or more of the S1P1, S1P2, S1P3 or S1P5 receptors of at least 10 fold, in particular new indol-alanine derivatives of structure (I), process for their production, their uses, in particular in transplantation, and pharmaceutical compositions containing them (I) wherein R1 is phenyl or naphthyl, wherein phenyl is substituted by one or two of halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy or phenylC1-6alkyl; and R2 is hydrogen or C1-6alkyl; in free or salt form.

  本发明涉及S1P4受体的激动剂，其对S1P1、S1P2、S1P3或S1P5受体中的一个或多个选择性超过至少10倍，特别是结构（I）的新的吲哚-丙氨酸衍生物的制备方法，它们的用途，特别是在移植中，以及含有它们（I）的制药组合物，其中R1是苯基或萘基，其中苯基被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或苯基C1-6烷基中的一个或两个取代；R2是氢或C1-6烷基；以自由或盐形式存在。
• Indol-Alanine Derivatives as Selective S1P4-Agonists
  申请人：Azzaoui Kamal

  公开号：US20090023797A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to agonists of the S1P4 receptor, which are selective for the S1P4 receptor over one or more of the S1P1, S1P2, S1P3 or S1P5 receptors of at least 10 fold, in particular new indol-alanine derivatives of structure 1, process for their production, their uses, in particular in transplantation, and pharmaceutical compositions containing them wherein R 1 is phenyl or naphthyl, wherein phenyl is substituted by one or two of halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or phenylC 1-6 alkyl; and R 2 is hydrogen or C 1-6 alkyl; in free or salt form.

  本发明涉及S1P4受体的激动剂，其在S1P1、S1P2、S1P3或S1P5受体中选择性地超过10倍，特别是结构1的新的吲哚-丙氨酸衍生物，它们的生产工艺、用途，特别是在移植中的用途，以及含有它们的制药组合物。其中，R1为苯基或萘基，苯基被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或苯基C1-6烷基中的一种或两种取代；R2为氢或C1-6烷基；以自由形式或盐形式存在。
• Indol-alanine derivatives as selective S1P4-agonists
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07754896B2

  公开（公告）日：2010-07-13

  The present invention relates to agonists of the S1P4 receptor, which are selective for the S1P4 receptor over one or more of the S1P1, S1P2, S1P3 or S1P5 receptors of at least 10 fold, in particular new indol-alanine derivatives of structure I, process for their production, their uses, in particular in transplantation, and pharmaceutical compositions containing them wherein R1 is phenyl or naphthyl, wherein phenyl is substituted by one or two of halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy or phenylC1-6alkyl; and R2 is hydrogen or C1-6alkyl; in free or salt form.

  本发明涉及S1P4受体的激动剂，其在至少10倍于S1P1、S1P2、S1P3或S1P5受体上对S1P4受体具有选择性，特别是具有新的结构I的吲哚-丙氨酸衍生物，其制备方法、它们的用途，特别是在移植中的用途，以及包含它们的药物组合物。其中R1是苯基或萘基，其中苯基被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或苯基C1-6烷基中的一个或两个取代；R2是氢或C1-6烷基；以自由形式或盐形式存在。
• INDOL-ALANINE DERIVATIVES AS SELECTIVE S1P4-AGONISTS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1708998A1

  公开（公告）日：2006-10-11
• US7754896B2
  申请人：——

  公开号：US7754896B2

  公开（公告）日：2010-07-13