2-甲基-4-羟基-6-嘧啶乙酸甲酯 | 64532-22-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-甲基-4-羟基-6-嘧啶乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-hydroxy-2-methylpyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-hydroxy-2-methylpyrimidine-6-carboxylate；methyl 2-methyl-6-oxo-1H-pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 64532-22-5
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• 分子量: 168.152
• InChiKey: CPLVELXMGCYDLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-羟基-6-嘧啶乙酸甲酯 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到methyl 6-chloro-2-methylpyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 25.5h， 生成 2-甲基-4-羟基-6-嘧啶乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR OF HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020001448A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The application describes dihydropyrimidine derivatives which are useful in the treatment or prevention of HBV infection or of HBV-induced diseases, more particularly of HBV chronic infection or of diseases induced by HBV chronic infection, as well as pharmaceutical or medical applications thereof.

  该申请描述了二氢嘧啶衍生物，其在治疗或预防HBV感染或HBV引起的疾病中是有用的，尤其是HBV慢性感染或由HBV慢性感染引起的疾病，以及它们的药物或医疗应用。
• Isoxazolines as Therapeutic Agents
  申请人：Calderwood David J.

  公开号：US20130023526A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides compound of Formula (I) biologically active metabolites, pro-drugs, isomers, stereoisomers, solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological conditions.

  本发明提供了化合物Formula（I）的生物活性代谢产物、前药、异构体、立体异构体、溶剂合物、水合物和其药学上可接受的盐，其中变量在此处定义。本发明的化合物对治疗免疫状况有用。
• [EN] METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE METTL3
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022074379A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) that function as inhibitors of METTL3 (N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit) enzyme activity: X-Y-Z (I) wherein X, Y and Z are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, and autoimmune diseases, as well as other diseases or conditions in which METTL3 activity is implicated.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其作为METTL3（N6-腺苷甲基转移酶70 kDa亚基）酶活性的抑制剂：X-Y-Z（I），其中X，Y和Z的定义如本文所述。本发明还涉及制备这些化合物的过程，包括它们的制药组合物，以及它们在治疗增殖性疾病，如癌症和自身免疫疾病，以及其他METTL3活性受到牵连的疾病或情况中的应用。
• Isoxazolines as therapeutic agents
  申请人：Calderwood David J.

  公开号：US09029409B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides compound of Formula (I) biologically active metabolites, pro-drugs, isomers, stereoisomers, solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其包括生物活性代谢物、前药、异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物和其药学上可接受的盐，其中变量在此定义。本发明的化合物用于治疗免疫疾病。
• ISOXAZOLINES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150297596A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention provides compound of Formula (I) biologically active metabolites, pro-drugs, isomers, stereoisomers, solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological conditions.

  本发明提供了化合物式（I）的生物活性代谢物、前药、异构体、立体异构体、溶剂化物、水合物及其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。本发明化合物用于治疗免疫疾病。