2-甲基-4-羟基他莫昔芬 | 96474-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2-甲基-4-羟基他莫昔芬
• 英文名称: 2-Methyl-4-hydroxytamoxifen
• 英文别名: (E)-4-hydroxy-2-methyltamoxifen；2-methyl-4-hydroxy-tamoxifen；4-hydroxy-2-methyltamoxifen；4-[(E)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]-3-methylphenol
• CAS: 96474-35-0
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₂
• 分子量: 401.549
• InChiKey: NZWWUPVYFHRGOL-IMVLJIQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-羟基他莫昔芬 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 1320.0h， 生成 (Z)-4-hydroxy-2-methyltamoxifen
  参考文献：
  名称：

  的2-甲基取代基在管辖的立体选择性形成中的作用ë异构体在4-羟基-2- methyltamoxifen（1-合成{4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基} 4 -1-（ -羟基-2-甲基苯基）-苯基丁-1-烯）

  摘要：

  通过非对映异构体三苯基丁烷-的脱水合成4-羟基-2-甲基他莫昔芬（1- {4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基} -1-（4-羟基-2甲基苯基）-2-苯基丁-1-烯）比较了1-ol前体。现在已经确定了这些非对映异构体的晶体结构。对任一非对映异构体进行酸处理后，主要生成的是E烯烃（8：1反式-顺式），这与通过常见的碳离子中间体形成的机理过程一致，其中2-甲基使形成Z-烯烃的过渡态不稳定。类似地进行4-羟基-2,3,5-三甲基他莫昔芬的合成。（E）-4-羟基-2-甲基他莫昔芬对异构化成Z具有更高的抗性– E的混合物比4-羟基他莫昔芬大，但可以得到3：1的反式-顺式平衡混合物。4-羟基-2,3,5-三甲基他莫昔芬在平衡时的异构体比率与4-羟基-2-甲基化合物相同，但异构化速率更快。由模型化合物1-（4-甲氧基-2-甲基苯基）-1-（4-甲氧基苯基）-2-苯基丁-1-烯的三氟甲磺酸处理得到的碳鎓离子的1

  DOI：

  10.1039/p29880001201
• 作为产物：
  描述：

  间甲基苯甲醚 在 盐酸 正丁基锂 、 吡啶盐酸盐 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-甲基-4-羟基他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  的2-甲基取代基在管辖的立体选择性形成中的作用ë异构体在4-羟基-2- methyltamoxifen（1-合成{4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基} 4 -1-（ -羟基-2-甲基苯基）-苯基丁-1-烯）

  摘要：

  通过非对映异构体三苯基丁烷-的脱水合成4-羟基-2-甲基他莫昔芬（1- {4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基} -1-（4-羟基-2甲基苯基）-2-苯基丁-1-烯）比较了1-ol前体。现在已经确定了这些非对映异构体的晶体结构。对任一非对映异构体进行酸处理后，主要生成的是E烯烃（8：1反式-顺式），这与通过常见的碳离子中间体形成的机理过程一致，其中2-甲基使形成Z-烯烃的过渡态不稳定。类似地进行4-羟基-2,3,5-三甲基他莫昔芬的合成。（E）-4-羟基-2-甲基他莫昔芬对异构化成Z具有更高的抗性– E的混合物比4-羟基他莫昔芬大，但可以得到3：1的反式-顺式平衡混合物。4-羟基-2,3,5-三甲基他莫昔芬在平衡时的异构体比率与4-羟基-2-甲基化合物相同，但异构化速率更快。由模型化合物1-（4-甲氧基-2-甲基苯基）-1-（4-甲氧基苯基）-2-苯基丁-1-烯的三氟甲磺酸处理得到的碳鎓离子的1

  DOI：

  10.1039/p29880001201

文献信息

• Hydroxy derivatives of tamoxifen
  作者：Allan B. Foster、Michael Jarman、On Tai Leung、Raymond McCague、Guy Leclercq、N. Devleeschouwer

  DOI：10.1021/jm00148a020

  日期：1985.10

  contrast to the known 3- and 4-hydroxy derivatives which were obtained as near-equimolar cis,trans mixtures, only the trans forms of the 2-hydroxy, 2-methyl, 2,4-dihydroxy, and 4-hydroxy-2-methyl derivatives were obtained. Also, in contrast to the trans forms of the 3- and 4-hydroxy derivatives, which are readily equilibrated to cis,trans mixtures, the trans 2-hydroxy derivative could not be isomerized

  在探索影响他莫昔芬[反-（Z）-1- [4- [2-（二甲基氨基）乙氧基] RBA（相对于雌二醇的大鼠子宫雌激素受体的结合亲和力）的结构特征苯基] -1,2，2-二苯基-1-丁烯]系列，已经合成了在1-苯基上被各种取代的几种衍生物。[在他莫昔芬系列中，定义几何异构体的构型并取决于芳族部分和乙基中取代基的位置和性质的描述符E和Z可能会有所变化，尽管相对构型（顺式或反式）才不是。为了避免混淆，在本文中将使用术语顺式和反式来表示4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基与乙基（或羟乙基，羟丙基，每一合成的最后阶段涉及叔醇的酸催化脱水，与已知的近似等摩尔顺式的3-和4-羟基衍生物相反，反式混合物，仅获得2-羟基，2-甲基，2，4-二羟基和4-羟基-2-甲基衍生物的反式形式。同样，与3-和4-羟基衍生物的反式形式很容易平衡成顺式，反式混合物相反，反式2-羟基衍生物不能被异构化。他莫昔芬和2-甲基他莫昔芬
• MCCAGUE, RAYMOND;LEUNG, ON-TAI;JARMAN, MICHAEL;KURODA, REIKO;NEIDLE, STEP+, J. CHEM. SOC. PERKIN FRANS. PT 2,(1988) N 7, C. 1201-1208
  作者：MCCAGUE, RAYMOND、LEUNG, ON-TAI、JARMAN, MICHAEL、KURODA, REIKO、NEIDLE, STEP+

  DOI：——

  日期：——
• PERMANENTLY IONIC DERIVATIVES OF STEROID HORMONES AND THEIR ANTAGONISTS
  申请人：PHARMOS CORPORATION

  公开号：EP0754036A1

  公开（公告）日：1997-01-22
• EP0754036A4
  申请人：——

  公开号：EP0754036A4

  公开（公告）日：2003-03-19
• US5650425A
  申请人：——

  公开号：US5650425A

  公开（公告）日：1997-07-22