4,6-二氯-2-甲基嘧啶 | 1780-26-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯-2-甲基嘧啶
• 中文别名: 2-甲基-4,6-二氯嘧啶；4,6-二氯基-2-甲基嘧啶；4，6-二氯-2-甲基嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-2-methylpyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-2-methylpyrimidine；2-methyl-4,6-dichloro-pyrimidine；NSC 35923
• CAS: 1780-26-3
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₂
• mdl: MFCD00090472
• 分子量: 163.006
• InChiKey: FIMUTBLUWQGTIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41.5-45.5 °C (lit.)
• 沸点：
  210.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  208 °F
• 溶解度：
  溶于甲醇
• 稳定性/保质期：

  常温常压下稳定，但可与氧化剂和酸性物质发生反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  UN 3261 8/PG 2
• 危险类别：
  8
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H317,H411
• 危险性防范说明：
  P273,P280
• 储存条件：
  密封贮藏，存放在阴凉干燥处，并远离氧化物和酸性物质。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4,6-二氯-2-甲基嘧啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤腐蚀 (类别 1B)
严重眼睛损伤 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H314 造成严重皮肤灼伤和眼损伤。
警告申明
预防措施
P260 不要吸入粉尘或烟雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P301 + P330 + P331 如果吞咽：漱口，不要催吐。
P303 + P361 + P353 如果皮肤(或头发)接触：立即除去/脱掉所有沾污的衣物，用水清洗皮肤/淋
浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
催泪

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C5H4Cl2N2
分子式
: 163.00 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4,6-Dichloro-2-methylpyrimidine
-
化学文摘登记号(CAS 1780-26-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 41.5 - 45.5 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
97.78 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
6.3 g/l 在 20 - 30 °C
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.9
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强酸
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 300 - 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 轻度的皮肤刺激
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
接触皮肤可引起过敏。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 虹鳟 (红鳟鱼) - 8.8 mg/l - 96 h
对水蚤和其他水生无脊 半数效应浓度（EC50） - 大型蚤 (水蚤) - 4.6 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 半数有效浓度（以生物量计）（EbC50） - Scenedesmus capricornutum
(淡水藻) - 15 mg/l - 72 h
半数有效浓度(藻类或其他水生植物)（ErC50） - Scenedesmus capricornutum
(淡水藻) - 42 mg/l - 72 h
细菌毒性 半数抑制浓度 (IC 50) - 污泥处理 - 280 mg/l
12.2 持久性和降解性
生物降解能力 结果: 28 % - 根据生物降解试验的结果,本品属不易降解的。
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有毒并有长期持续的影响。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3335
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (4,6-Dichloro-2-
methylpyrimidine)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (4,6-Dichloro-2-
methylpyrimidine)
国际空运危规: Aviation regulated solid, n.o.s. (4,6-Dichloro-2-methylpyrimidine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途
用于医药中间体的合成，具体为莫索尼定中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  一种达沙替尼关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种达沙替尼关键中间体的合成方法，包括化合物2和化合物3发生脱水缩合反应生成化合物4，即达沙替尼关键中间体。本发明公开的达沙替尼关键中间体的合成方法大幅减少了副反应的发生，提高反应的选择性，提高了达沙替尼的最终产率，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN108299417A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4,6-二羟基嘧啶 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以58%的产率得到4,6-二氯-2-甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  甲基和硫甲基取代的嘧啶作为促肾上腺皮质激素释放激素1型拮抗剂的合成，分子模型和生物学活性。

  摘要：

  以中等到良好的产率合成了四个小的，差异取代的氨基嘧啶的靶向库。在C2 / C4处观察到出色的区域化学取代作用，选择性> 50：1。筛选所有类似物与CRH1和CRH2受体相互作用的能力。在所有情况下，在CRH2处仅观察到不良的激动和/或拮抗行为。但是，有几种化合物是有效的和选择性的CRH1拮抗剂，最值得注意的是13a Ki = 39 nM。另外，我们利用了这些数据以及其他人最近报告的数据来完善我们原始的CRH1药效团（J Med。Chem。，1999，42，2351-2357）。

  DOI：

  10.1039/b305458f
• 作为试剂：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 、 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺 在 4,6-二氯-2-甲基嘧啶 作用下， 以86.4的产率得到N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIC CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CARBOXAMIDES 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  本发明涉及制备具有公式（I）和其晶体形式的化合物的过程，其中Ar是芳基或杂环芳基，L是可选的烷基连接物，而R2、R3、R4和R5如本说明书所定义，这些化合物可用作激酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸激酶和p38激酶的抑制剂。

  公开号：

  WO2005077945A2

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Dasatinib Analogues
  作者：G. Buchappa、K. Durgaprasad、B. Suneelkumar、P. Baby Rani、K. Ravi Babu、A.K.S. Bhujanga Rao、P. Aparna

  DOI：10.14233/ajchem.2016.19650

  日期：——

  Design, synthesis, characterization and in vitro biological assay of a series of novel carboxylic acid and amino acid analogs of dasatinib (1) as anticancer agents are reported. Some of the synthesized analogs were identified as potent Src/Abl kinase inhibitors with greater antiproliferative activity against K652 and T315I cancer cell lines. The synthetic process involves condensation of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4(-1-pipearazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide with carboxylic acids in the presence of dicyclohexylcarbodiimide and oxyma in organic solvent medium. Compounds were characterized and tested for anticancer activity on leukemia cancer cell lines K562 and Baf3/T315. Analogues of lactic acid, mandalic acid, leucine and proline have shown promising antiproliferative activity compared to dasatinib.

  报道了以1型药物dasatinib为原型的系列新型羧酸和氨基酸类似物的设计、合成、表征以及体外生物学分析，作为抗癌药物。其中一些合成的类似物被鉴定为强效Src/Abl激酶抑制剂，对K652和T315I癌细胞系具有更高的抗增殖活性。合成过程涉及在有机溶剂介质中，以二环己基碳二亚胺和氧马酸作为催化剂，将N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4(-1-哌拉嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺与羧酸进行缩合反应。化合物经过表征并测试其对白血病癌细胞系K562和Baf3/T315的抗癌活性。与dasatinib相比，乳酸、苯乙酮酸、亮氨酸和脯氨酸类似物显示出有前景的抗增殖活性。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137593A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases associated with or characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以其为特征的疾病中的用途，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] FUNCTIONALISED AND SUBSTITUTED INDOLES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INDOLES FONCTIONNALISÉS ET SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：NOVOGEN LTD

  公开号：WO2015074124A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to anti-tropomyosin compounds, processes for their preparation, and methods for treating or preventing a proliferative disease, preferably cancer, using compounds of the invention.

  本发明涉及抗肌球蛋白化合物，其制备方法，以及利用本发明的化合物治疗或预防增殖性疾病，优选为癌症的方法。
• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US20170298040A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure relates to substituted heterocyclic derivative therapeutic compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of diseases mediated by aberrant cell signalling, such as inflammatory disorders, cancer and neoplastic disease.

  本公开涉及替代杂环衍生治疗化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸区域对蛋白质（如组蛋白）的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号传导介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。