4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-thiol | 1015445-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-thiol
• 英文别名: 5-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-imidazole-2-thione
• CAS: 1015445-75-6
• 化学式: C₁₀H₉FN₂S
• 分子量: 208.259
• InChiKey: FUDGPLARGJUAKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-thiol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 双氧水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 5-bromo-2-((4-fluorobenzyl)sulfonyl)-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabolic Studies of Host-Directed Inhibitors for Antiviral Therapy

  摘要：

  Targeting host cell factors required for virus replication provides an alternative to targeting pathogen components and represents a promising approach to develop broad-spectrum antiviral therapeutics. High-throughput screening (HTS) identified two classes of inhibitors (2 and 3) with broad-spectrum antiviral activity against ortho- and paramyxoviruses including influenza A virus (IAV), measles virus (MeV), respiratory syncytial virus (RSV), and human parainfluenza virus type 3 (HPIV3). Hit-to-lead optimization delivered inhibitor 28a, with EC50 values of 0.88 and 0.81 mu M against IAV strain WSN and MeV strain Edmonston, respectively. It was also found that compound 28a delivers good stability in human liver S9 fractions with a half-life of 165 min. These data establish 28a as a promising lead for antiviral therapy through a host-directed mechanism.

  DOI：

  10.1021/ml400166b
• 作为产物：
  描述：

  potassium thioacyanate 、 1-(4-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethanone hydrochloride 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以61%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-thiol
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852