2-(3-acetylphenyl)propanenitrile | 756501-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(3-acetylphenyl)propanenitrile
• CAS: 756501-87-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO
• 分子量: 173.214
• InChiKey: UORAHYVJWIQFAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-acetylphenyl)propanenitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 苯 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 1-(1-(3-acetylphenyl)ethyl)-3-(4-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶的选择性和强效尿素抑制剂

  摘要：

  Cryptosporidium parvum和相关物种是肠道的人畜共患细胞内寄生虫。隐孢子虫是世界各地儿童腹泻的主要原因。感染可导致儿童和免疫功能低下患者的严重病理。这种水生寄生虫对常见的水处理方法有抵抗力，因此即使在拥有强大水安全系统的国家也对饮用水和娱乐用水构成突出威胁。目前用来对抗这些生物的药物是无效的。基因组分析显示，该寄生虫仅依靠肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 来生物合成鸟嘌呤核苷酸。在此，我们报告了一种选择性的基于尿素的C. parvum IMPDH ( CpIMPDH) 通过高通量筛选鉴定。我们对这些抑制剂进行了 SAR 研究，其中一些类似物表现出针对Cp IMPDH 的高效力 (IC 50 < 2 nM) 、与人 IMPDH 2 型相比具有 >1000 倍的出色选择性以及在小鼠肝微粒体中的良好稳定性。一部分抑制剂在弓形虫模型中也显示出有效的抗寄生虫活性。

  DOI：

  10.1021/jm3007917
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-氰乙基)苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(3-acetylphenyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶的选择性和强效尿素抑制剂

  摘要：

  Cryptosporidium parvum和相关物种是肠道的人畜共患细胞内寄生虫。隐孢子虫是世界各地儿童腹泻的主要原因。感染可导致儿童和免疫功能低下患者的严重病理。这种水生寄生虫对常见的水处理方法有抵抗力，因此即使在拥有强大水安全系统的国家也对饮用水和娱乐用水构成突出威胁。目前用来对抗这些生物的药物是无效的。基因组分析显示，该寄生虫仅依靠肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 来生物合成鸟嘌呤核苷酸。在此，我们报告了一种选择性的基于尿素的C. parvum IMPDH ( CpIMPDH) 通过高通量筛选鉴定。我们对这些抑制剂进行了 SAR 研究，其中一些类似物表现出针对Cp IMPDH 的高效力 (IC 50 < 2 nM) 、与人 IMPDH 2 型相比具有 >1000 倍的出色选择性以及在小鼠肝微粒体中的良好稳定性。一部分抑制剂在弓形虫模型中也显示出有效的抗寄生虫活性。

  DOI：

  10.1021/jm3007917

文献信息

• Sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Dompé S.P.A.

  公开号：EP1457485A1

  公开（公告）日：2004-09-15

  Selected sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds are useful in inhibiting the chemotactic activation of neutrophils (PMN leukocytes) induced by the interaction of Interleukin-8 (IL-8) with CXCR1 and CXCR2 membrane receptors. The compounds are used for the prevention and treatment of pathologies deriving from said activation. Notably, the selected sulfonic acids and their derivativas are devoid of cyclo-oxygenase inhibition activity and are particularly useful in the treatment of neutrofil-dependent pathologies such as psoriasis, ulcerative colitis, melanoma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bullous pemphigoid, rheumatoid arthritis, idiopathic fibrosis, glomerulonephritis and in the prevention and treatment of damages caused by ischemia and reperfusion.

  选择性磺酸、它们的衍生物和含有这些化合物的药物组合物在抑制由白细胞介素-8（IL-8）与CXCR1和CXCR2膜受体相互作用引起的中性粒细胞（PMN白细胞）趋化活化方面是有用的。这些化合物用于预防和治疗由该活化引起的病理状况。值得注意的是，所选的磺酸及其衍生物不具有环氧化酶抑制活性，特别适用于治疗中性粒细胞依赖性病理状况，如银屑病、溃疡性结肠炎、黑色素瘤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、大疱性类天疱疮、类风湿性关节炎、特发性纤维化、肾小球肾炎以及预防和治疗缺血再灌注引起的损伤。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS
  申请人：Brandeis University

  公开号：US20150210727A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. Related methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本发明公开了一种化合物及其药学上可接受的盐，它们可用作IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，该化合物选择性地抑制寄生IMPDH而不影响宿主IMPDH。本发明还公开了包含本发明中一种或多种化合物的制药组合物。公开了治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的相关方法。此外，这些化合物可单独或与其他治疗或预防药物，如抗病毒药物、抗炎药物、抗微生物药物和免疫抑制剂一起使用。
• Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
  申请人：Brandeis University

  公开号：US09447134B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. Related methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本发明涉及一些化合物及其药学上可接受的盐，它们可作为IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，一种化合物可以选择性地抑制寄生IMPDH而非宿主IMPDH。本发明还涉及包含本发明中一种或多种化合物的制药组合物。还公开了治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的相关方法。此外，这些化合物可以单独使用或与其他治疗或预防剂联合使用，如抗病毒剂、抗炎剂、抗微生物剂和免疫抑制剂。
• 2-Arylpropionic CXC Chemokine Receptor 1 (CXCR1) Ligands as Novel Noncompetitive CXCL8 Inhibitors
  作者：Marcello Allegretti、Riccardo Bertini、Maria Candida Cesta、Cinzia Bizzarri、Rosa Di Bitondo、Vito Di Cioccio、Emanuela Galliera、Valerio Berdini、Alessandra Topai、Giuseppe Zampella、Vincenzo Russo、Nicoletta Di Bello、Giuseppe Nano、Luca Nicolini、Massimo Locati、Piercarlo Fantucci、Saverio Florio、Francesco Colotta

  DOI：10.1021/jm049082i

  日期：2005.6.1

  The CXC chemokine CXCL8/IL-8 plays a major role in the activation and recruitment of polymorphonuclear (PMN) cells at inflammatory sites. CXCL8 activates PMNs by binding the seven-transmembrane (7-TM) G-protein-coupled receptors CXC chemokine receptor 1 (CXCR1) and CXC chemokine receptor 2 (CXCR2). (R)-Ketoprofen (1) was previously reported to be a potent and specific noncompetitive inhibitor of CXCL8-induced human PMNS chemotaxis. We report here molecular modeling studies showing a putative interaction site of 1 in the TM region of CXCR1. The binding model was confirmed by alanine scanning mutagenesis and photoaffinity labeling experiments. The molecular model driven medicinal chemistry optimization of 1 led to a new class of potent and specific inhibitors of CXCL8 biological activity. Among these, repertaxin (13) was selected as a clinical candidate drug for prevention of post-ischemia reperfusion injury.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'INFECTIONS MICROBIENNES GASTRO-INTESTINALES DE MAMMIFÈRE
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2014028931A3

  公开（公告）日：2014-10-09