5-氟-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 | 1416371-96-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氟-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-fluoro-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1416371-96-4
• 化学式: C₆H₇FN₂O₂
• 分子量: 158.132
• InChiKey: FCQJGOMGQMVHEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

制备方法与用途

卤素取代的1H-吡唑-3-甲酸酯在医药领域有着广泛的应用，例如可用于制备脂质合成的杂环调节剂化合物及其药学上可接受的盐、11-β羟基类固醇脱氢酶类型1抑制剂以及V1b受体拮抗剂等。然而，现有报道的方法存在一些不足：

首先，该合成路线总收率仅为15.3%，整体产率较低；其次，在步骤b中进行加氢反应具有一定危险性；再者，在步骤c中进行重氮化反应时存在火灾风险。这是因为重氮盐在温度稍高或光照作用下极易分解，有些甚至在室温下也会分解。此外，某些重氮盐在干燥状态下不稳定且活性大，遇热、摩擦或撞击均可能引发爆炸。

文献报道指出，以3-溴吡唑为原料时，可先与二甲基硫酰氯反应形成N-二甲基硫酰基衍生物来保护氮，然后在-70℃下与二异丙氨基锂作用，并用二氧化碳淬灭；最后使用甲醇酯化，最终得到3-溴-1H-吡唑-5-甲酸甲酯。而对于5-氟-1H-吡唑-3-羧酸乙酯的合成报道则相对较少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 ammonium hydroxide 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到5-fluoro-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。

  公开号：

  WO2018060481A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 tetrafluoroboric acid 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-氟-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  酮取代杂环化合物及其麻醉作用

  摘要：

  本发明公开了一种酮取代杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。本发明提供的酮取代杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该酮取代杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该酮取代杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题，为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN112239428B

文献信息

• 取代吡唑甲酸酯类衍生物及其用途
  申请人：成都麻沸散医药科技有限公司

  公开号：CN110724106B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明公开了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物、或其氘代衍生物，该化合物是一种结构新颖的取代吡唑甲酸酯类衍生物，属于药物化学领域。本发明还公开了该取代吡唑甲酸酯类衍生物在制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用的药物中的应用，以及在制备能够控制癫痫持续状态的药物中的应用，该化合物对中枢神经系统具有较好的抑制作用，为临床上筛选和/或制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。
• Compounds, compositions and methods
  申请人：Denali Therapeutics Inc.

  公开号：US10131676B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions, and their use as kinase inhibitors.

  本公开总体上涉及化合物和组合物，以及它们作为激酶抑制剂的用途。
• Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
  申请人：MUTABILIS

  公开号：US10722520B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  A compound of formula (I) or a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  式 (I) 的化合物 或其外消旋体、对映体、非对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，及其作为抗菌剂的用途。
• Pyruvate kinase activators for use in treating blood disorders
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11364240B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  Described herein are compounds that activate pyruvate kinase R, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. These compounds are represented by Formula (I): wherein R1, R2, L1, and L2 are as defined herein.

  本文描述了激活丙酮酸激酶 R 的化合物、药物组合物及其使用方法。这些化合物由式（I）表示：其中 R1、R2、L1 和 L2 如本文所定义。
• [EN] SUBSTITUTED NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUND AND ANESTHETIC EFFECT THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AZOTÉ SUBSTITUÉ ET EFFET ANESTHÉSIQUE ASSOCIÉ<br/>[ZH] 一种取代氮杂环化合物及其麻醉作用
  申请人：CHENGDU MFS PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021068943A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  本发明公开了一种取代氮杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物、或其氘代衍生物。本发明提供的取代氮杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该取代氮杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该取代氮杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题。本发明为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。