[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-(Hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid | 94903-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-(Hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid
• 英文别名: (Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-(hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid
• CAS: 94903-78-3
• 化学式: C₁₄H₂₂O₄
• 分子量: 254.326
• InChiKey: SXGYQYRWGUZFFE-QUPHCJLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-(Hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid 在 sodium azide 、 草酰氯 、 Jones'reagent 、 sodium methylate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (Z)-7-((1S,2R,3R,4R)-3-tert-Butoxycarbonylamino-7-oxa-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)-hept-5-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2受体拮抗剂。I.具有苯磺酰基氨基的7-氧杂双环-[2.2.1]庚烷衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  合成了具有苯磺酰基氨基基团的7-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的四种立体异构体，分别在体外检查了其钠盐对兔富含血小板血浆和大鼠聚集的抑制活性洗净的血小板。反式异构体23显示出高效力，但显示出部分激动作用。尽管化合物11是活性较低的抑制剂，但它没有显示出部分激动作用。合成了以下反式化合物，并测量了其IC50值：具有一个亚甲基链的同系反式异构体（47和53），烯烃衍生物（58）和光学活性衍生物[-]-11和（+）-23） 。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.327
• 作为产物：
  描述：

  4-carboxybutyliden triphenylphosphorane sodium 、 (1S,2S,7S,8R)-4,11-dioxatricyclo[6.2.1.02,7]undecan-5-ol 在 dimethyl sulfoxide; deprotonated form 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-(Hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2 / PGH2的7-氧杂双环[2.2.1]庚烷类似物的合成及体外药理作用。

  摘要：

  为了寻找有用的TXA2 / PGH2介导的病理生理抑制剂，制备了一系列以天然产物的结构为模型的化学稳定的TXA2 / PGH2类似物。以手性形式制备结构1所示的16种异构体，并评估其在血小板和平滑肌中的体外活性。根据相对的侧链和甲醇的立体化学，观察到TXA2 / PGH2激动剂和拮抗剂，以及令人惊讶的是PGD2 / PGI2激动剂活性。具有1所示的α杂环的对映体通常比其镜像异构体更有效。

  DOI：

  10.1021/jm00149a007

文献信息

• 7-Oxabicycloheptane prostaglandin intermediates and method for preparing same
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0126005A1

  公开（公告）日：1984-11-21

  Optically active 7-oxabicycloheptane prostaglandin intermediates are provided having the general structure wherein one of R' and R2 is wherein the dotted line is an optional double bond and wherein the dotted line is a double bond then R' and R2 are and the other is hydrogen. A method for preparing the above intermediates is also provided.

  提供了具有光学活性的 7-氧杂双环庚烷前列腺素中间体，其一般结构为 其中 R' 和 R2 之一为 其中虚线为任选双键，而虚线为双键时，R'和 R2 为 而另一个是氢。 还提供了制备上述中间体的方法。
• 7-Oxabicycloheptyl substituted heterocyclic amide prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic and vasospastic disease
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0374952A2

  公开（公告）日：1990-06-27

  7-Oxabicycloheptane substituted prostaglandin analogs which are thromboxane A2 (TxA2) receptor antagonists or combined thromboxane A2 receptor antagonists/thromboxane synthase inhibitors useful, for example, in treating thrombotic and vasospastic disease have the structural formula wherein m is 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2, 3 or 4; Z is -(CH2)2- or -CH=CH-, with the proviso when Z is -CH = CH-, n is 1, 2, 3 or 4; R is C02H, CO2lower alkyl, CH2OH, CO2alkali metal, CONHSOR3, CONHR3a or -CH2-5-tetrazolyl, X is 0, S or NH; and where R1, R2, R3 and R3a are as defined herein.

  7-氧杂双环庚烷取代的前列腺素类似物是血栓素 A2（TxA2）受体拮抗剂或血栓素 A2 受体拮抗剂/血栓素合成酶联合抑制剂，可用于治疗血栓性疾病和血管痉挛性疾病等，其结构式为 其中 m 是 1、2 或 3；n 是 0、1、2、3 或 4；Z 是-(CH2)2- 或-CH=CH-，但当 Z 是-CH=CH-时，n 是 1、2、3 或 4；R 是 C02H、CO2lower 烷基、CH2OH、CO2 碱金属、CONHSOR3、CONHR3a 或-CH2-5-四唑基，X 是 0、S 或 NH；其中 R1、R2、R3 和 R3a 如本文所定义。
• Process for preparing [1S-[1alpha,2alpha(Z),3alpha,4alpha]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo-[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0444848A1

  公开（公告）日：1991-09-04

  A new process for preparing [1S-[1α,2α(Z), 3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]-methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid. New intermediates are also described. [1S-(1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid is useful in the treatment of thrombotic disease.

  一种制备[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰基]氨基]-甲基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸的新工艺。还描述了新的中间体。[1S-(1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3-[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰]氨基]甲基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸可用于治疗血栓性疾病。
• Processes and intermediates for thromboxane receptor antagonists
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0491548A2

  公开（公告）日：1992-06-24

  Disclosed herein is a process for preparing a monoacyl of the formula in which the associated diacyl is hydrolyzed in the presence of one or more water-soluble enzymes or microorganisms capable of selectively hydrolyzing the -O-C-(O)-R1 group, wherein the treatment is carried out in a biphasic solvent system comprising an aqueous phase having the enzymes or microorganisms and an organic phase immiscible in water having the diester. This acyl-alcohol is oxidized to the associated acyl-aldehydes, which are hydrolyzed with an alkali metal carbonate, bicarbonate or hydroxide to the cis furanol. The thromboxane receptor antagonist [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl-7-oxabicyclo-[2.2.1 ]-hept-2-yl]-5-heptenoic acid may be prepared using these processes.

  本文公开了一种制备式如下的单酰基的工艺 其中相关的二酰基在一种或多种能够选择性水解-O-C-(O)-R1 基团的水溶性酶或微生物存在下水解，处理在双相溶剂系统中进行，该系统包括具有酶或微生物的水相和具有二酯的不溶于水的有机相。这种酰基醇被氧化成相关的酰基醛，再用碱金属碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物水解成顺式呋喃醇。血栓素受体拮抗剂[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰基]氨基]甲基-7-氧杂双环-[2.2.1 ]-庚-2-基]-5-庚烯酸可用上述工艺制备。
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  作者：HALL S. E.

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