(2-Chloro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methanol | 1312664-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-Chloro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methanol
• 英文别名: (2-chloro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methanol
• CAS: 1312664-54-2
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• 分子量: 174.587
• InChiKey: MUUXYQCMLJXACH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-Chloro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methanol 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96 %的产率得到2-Chloro-4-(chloromethyl)-6-methoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型VISTA小分子抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价

  摘要：

  VISTA（T 细胞激活的 V 结构域 Ig 抑制蛋白）是一种新型免疫检查点蛋白，代表了癌症免疫治疗的一个有前途的靶点。在这里，我们报告了一系列具有有效抗肿瘤活性的基于甲氧基嘧啶的 VISTA 小分子抑制剂的设计、合成和评估。通过分子对接和微尺度热泳（MST）分析，我们鉴定了一个先导化合物A1 ，它能够以高亲和力与VISTA蛋白结合，并优化了其结构。然后得到A4 ，其与VISTA蛋白的结合能力最强， KD值为0.49±0.20μM。在体外， A4显着激活外周血单核细胞（PBMC），诱导IFN-γ等细胞因子的释放，增强PBMC对肿瘤细胞的细胞毒性。在体内， A4表现出强大的抗肿瘤活性，并与PD-L1抗体协同作用，增强对癌症的治疗效果。这些结果表明化合物A4是一种有效的VISTA小分子抑制剂，为未来开发VISTA靶向药物提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02039
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92 %的产率得到(2-Chloro-6-methoxypyrimidin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型VISTA小分子抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价

  摘要：

  VISTA（T 细胞激活的 V 结构域 Ig 抑制蛋白）是一种新型免疫检查点蛋白，代表了癌症免疫治疗的一个有前途的靶点。在这里，我们报告了一系列具有有效抗肿瘤活性的基于甲氧基嘧啶的 VISTA 小分子抑制剂的设计、合成和评估。通过分子对接和微尺度热泳（MST）分析，我们鉴定了一个先导化合物A1 ，它能够以高亲和力与VISTA蛋白结合，并优化了其结构。然后得到A4 ，其与VISTA蛋白的结合能力最强， KD值为0.49±0.20μM。在体外， A4显着激活外周血单核细胞（PBMC），诱导IFN-γ等细胞因子的释放，增强PBMC对肿瘤细胞的细胞毒性。在体内， A4表现出强大的抗肿瘤活性，并与PD-L1抗体协同作用，增强对癌症的治疗效果。这些结果表明化合物A4是一种有效的VISTA小分子抑制剂，为未来开发VISTA靶向药物提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02039

文献信息

• Aminopyrimidine Kinase Inhibitors
  申请人：Baldino Carmen M.

  公开号：US20110152235A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds, and uses of the compounds and compositions as modulators of casein kinase 1 (e.g., CK1γ), casein kinase 2 (CK2), Pim 1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway. Uses are also disclosed for the treatment or prevention of a range of therapeutic indications due at least in part to aberrant physiological activity of casein kinase 1 (e.g., CK1γ), casein kinase 2 (CK2), Pim 1, Pim2, Pim3, the TGFβ pathway, the Wnt pathway, the JAK/STAT pathway, and/or the mTOR pathway.

  揭示了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物作为酪蛋白激酶1（例如CK1γ）、酪蛋白激酶2（CK2）、Pim 1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径调节剂的用途。还揭示了用于治疗或预防一系列治疗适应症的用途，至少部分原因是由于酪蛋白激酶1（例如CK1γ）、酪蛋白激酶2（CK2）、Pim 1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径的异常生理活性。
• HEAT SHOCK PROTEIN BINDING COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR MAKING AND USING SAME
  申请人：Chiosis Gabriela

  公开号：US20120252818A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present subject matter relates to a compound represented by the general formula (I) or (I′) or a pharmacologically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds; methods of making at least one of these compounds; methods of using at least one of these compounds for treating and/or preventing various cancers and/or proliferation disorders; methods of using at least one of these compounds for monitoring the effectiveness of an anticancer therapy against various cancers. In one embodiment, the subject matter relates to compounds that bind with a level of specificity to heat shock protein 70 (Hsp70). In another embodiment, the subject matter relates to compounds that bind with a level of specificity to inhibit both heat shock protein 70 (Hsp70) and heat shock cognate protein 70 (Hsc70).

  本主题涉及一种由通式(I)或(I′)表示的化合物或其药学上可接受的盐；包含至少一种这些化合物的制药组合物；制备至少一种这些化合物的方法；使用至少一种这些化合物治疗和/或预防各种癌症和/或增殖障碍的方法；使用至少一种这些化合物监测抗癌治疗对各种癌症的有效性的方法。在一种实施方式中，本主题涉及与热休克蛋白70（Hsp70）具有特异性结合的化合物。在另一种实施方式中，本主题涉及与具有特异性抑制热休克蛋白70（Hsp70）和热休克同源蛋白70（Hsc70）的化合物的结合。
• 一种杂环类免疫抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN116730925A

  公开（公告）日：2023-09-12

  本发明公开了一种式（I）所示的杂环类免疫抑制剂及其制备方法和应用。本发明所制备的化合物可以与VISTA蛋白结合，阻断其与配体蛋白相互作用，抑制VISTA信号通路，从而治疗与VISTA信号通路相关的疾病如癌症、感染和身免疫类疾病等。 #imgabs0# 式（I）。
• US9567318B2
  申请人：——

  公开号：US9567318B2

  公开（公告）日：2017-02-14
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity Evaluation of Novel VISTA Small Molecule Inhibitors
  作者：Chengliang Sun、Yuling He、Gefei Wang、Guoyu Zhang、Yu Zhang、Hao Shen、Lingrong Hu、Yanze Sun、Binjian Jiang、Xiao Wang、Kai Yuan、Wenjian Min、Liping Wang、Haopeng Sun、Yibei Xiao、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02039

  日期：2024.3.14

  VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation) is a novel immune checkpoint protein and represents a promising target for cancer immunotherapy. Here, we report the design, synthesis, and evaluation of a series of methoxy-pyrimidine-based VISTA small molecule inhibitors with potent antitumor activity. By employing molecular docking and microscale thermophoresis (MST) assay, we identified a lead

  VISTA（T 细胞激活的 V 结构域 Ig 抑制蛋白）是一种新型免疫检查点蛋白，代表了癌症免疫治疗的一个有前途的靶点。在这里，我们报告了一系列具有有效抗肿瘤活性的基于甲氧基嘧啶的 VISTA 小分子抑制剂的设计、合成和评估。通过分子对接和微尺度热泳（MST）分析，我们鉴定了一个先导化合物A1 ，它能够以高亲和力与VISTA蛋白结合，并优化了其结构。然后得到A4 ，其与VISTA蛋白的结合能力最强， KD值为0.49±0.20μM。在体外， A4显着激活外周血单核细胞（PBMC），诱导IFN-γ等细胞因子的释放，增强PBMC对肿瘤细胞的细胞毒性。在体内， A4表现出强大的抗肿瘤活性，并与PD-L1抗体协同作用，增强对癌症的治疗效果。这些结果表明化合物A4是一种有效的VISTA小分子抑制剂，为未来开发VISTA靶向药物提供了基础。