5-chloro-3-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 158561-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-3-phenylsulfonylindole-2-carboxylic acid；3-Phenylsulfonyl-5-chloroindole-2-carboxylic acid；3-(benzenesulfonyl)-5-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 158561-89-8
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₄S
• 分子量: 335.768
• InChiKey: LPWYJDHPNJGHAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.563±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.67h， 生成 (5-chloro-3-(phenylsulfonyl)-1H-indol-2-yl)(4-(3-(isopropylamino)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-(3-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-(吡啶-2-基)哌嗪基-甲酮作为 SARS-CoV-2 和 HCoV-OC43 病毒的有效抑制剂

  摘要：

  SARS-CoV-2 和 HCoV-OC43 属于冠状病毒科的同一 β 属。 SARS-CoV-2 是最近 COVID-19 大流行的罪魁祸首，而 HCoV-OC43 是轻度上呼吸道感染的病原体。在 COVID-19 大流行期间，在出现呼吸道症状的儿童中发现了 SARS-COV-2 和 HCoV-OC43 混合感染。这两种 β 冠状病毒的 3CLpro 活性位点具有高度同源性，因此更安全的 HCoV-OC43 被建议作为鉴定新型抗 SARS-COV-2 药物的工具。化合物5和24在低微摩尔浓度下可有效抑制 Vero E6 细胞中的武汉和英国 SARS-CoV-2 患者分离株以及 MRC-5 细胞中的 HCoV-OC43。这种抑制显然是通过针对两种病毒的 3CLpro 活性位点来实现的。 100 μM 的化合物5和24分别抑制 SARS-CoV-2 3CLpro 活性 61.78% 和 67

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.4c00108
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-3-phenylthioindole-2-carboxylic acid 在 m-chloroperoxybenzoic acid 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 5-chloro-3-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of HIV reverse transcriptase

  摘要：

  新型吲哚化合物抑制HIV逆转录酶，在预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面具有用途，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药物组成成分，还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。还描述了治疗艾滋病和预防或治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  US05527819A1

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Norovirus Inhibitors with High Barrier of Resistance
  作者：Jana Van Dycke、Michela Puxeddu、Giuseppe La Regina、Eloise Mastrangelo、Delia Tarantino、Jasper Rymenants、Jessica Sebastiani、Marianna Nalli、Jelle Matthijnssens、Johan Neyts、Romano Silvestri、Joana Rocha-Pereira

  DOI：10.3390/ph14101006

  日期：——

  Human noroviruses (HuNoVs) are the most common cause of viral gastroenteritis resulting in ~219,000 deaths annually and a societal cost of ~USD60 billion. There are no antivirals or vaccines available to treat and/or prevent HuNoV. In this study, we performed a large-scale phenotypical antiviral screening using the mouse norovirus (MNV), which included ~1000 drug-like small molecules from the Drug Design and Synthesis Centre (Sapienza University, Rome). Compound 3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-5-chloroindole-N-(phenylmethanol-4-yl)-2.carboxamide (compound 1) was identified as an inhibitor of MNV replication with an EC50 of 0.5 ± 0.1 µM. A series of 10 analogs were synthesized of which compound 6 showed an improved potency/selectivity (EC50 0.2 ± 0.1 µM) against MNV; good activity was also observed against the HuNoV GI replicon (EC50 1.2 ± 0.6 µM). Time-of-drug-addition studies revealed that analog 6 acts at a time point that coincides with the onset of viral RNA replication. After six months of selective pressure, two compound 6res variants were independently selected, both harboring one mutation in VPg and three mutations in the RdRp. After reverse engineering S131T and Y154F as single mutations into the MNV backbone, we did not find a markedly compound 6res phenotype. In this study, we present a class of novel norovirus inhibitors with a high barrier to resistance and in vitro antiviral activity.

  人类诺如病毒（HuNoVs）是引起病毒性胃肠炎最常见的原因，每年导致约219,000人死亡，社会成本约为600亿美元。目前没有可用于治疗和/或预防HuNoV的抗病毒药物或疫苗。在本研究中，我们使用小鼠诺如病毒（MNV）进行了大规模的表型抗病毒筛选，包括来自罗马大学Sapienza药物设计和合成中心的约1000种药物类小分子。鉴定出化合物3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-5-氯吲哚-N-(苯甲醇-4-基)-2.羧酰胺（化合物1）作为MNV复制抑制剂，其EC50为0.5±0.1微米。合成了一系列的10个类似物，其中化合物6对MNV显示出改进的效力/选择性（EC50 0.2±0.1微米），对HuNoV GI复制体也观察到良好的活性（EC50 1.2±0.6微米）。药物添加时间研究表明，类似物6在病毒RNA复制开始时起作用。经过六个月的选择性压力后，独立选择了两个化合物6res变体，均含有VPg中的一个突变和RdRp中的三个突变。将S131T和Y154F作为单个突变逆向工程到MNV骨架中后，我们没有发现显着的化合物6res表型。本研究提出了一类具有高抗性阈值和体外抗病毒活性的新型诺如病毒抑制剂。
• Design, Molecular Modeling, Synthesis, and Anti-HIV-1 Activity of New Indolyl Aryl Sulfones. Novel Derivatives of the Indole-2-carboxamide
  作者：Rino Ragno、Antonio Coluccia、Giuseppe La Regina、Gabriella De Martino、Francesco Piscitelli、Antonio Lavecchia、Ettore Novellino、Alberto Bergamini、Chiara Ciaprini、Anna Sinistro、Giovanni Maga、Emanuele Crespan、Marino Artico、Romano Silvestri

  DOI：10.1021/jm0512490

  日期：2006.6.1

  and 9 were found active in the sub-nanomolar range of concentration in both MT-4 and C8166 cell-based anti-HIV assays. These compounds, and in particular compound 9, also showed excellent inhibitory activity against both HIV-112 and HIV-AB1 primary isolates in lymphocytes and against HIV WT in macrophages.

  分子建模研究和更新的高度预测性3-D QSAR模型导致发现异常有效的吲哚基芳基砜（IAS），其特征在于在吲哚-2-甲酰胺上存在吡咯烷-2-酮核或在其上存在一些取代基吲哚-2-碳酰肼。在基于MT-4和C8166细胞的抗HIV分析中，发现化合物7和9在亚纳摩尔浓度范围内具有活性。这些化合物，特别是化合物9，对淋巴细胞中的HIV-112和HIV-AB1主要分离物以及巨噬细胞中的HIV WT也显示出优异的抑制活性。
• Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0639573A1

  公开（公告）日：1995-02-22

  Beschrieben werden benzokondensierte 5-Ringheterocyclen der Formel I mit X gleich N oder CR(6); Y gleich Sauerstoff, S oder NR(7); A und B gemeinsam eine Bindung oder beide Wasserstoff, sofern gleichzeitig X gleich CR(6) und Y gleich NR(7) sind, einer der Substituenten R(1) bis R(6) eine -CO-N = C(NH₂)₂-Gruppe; die jeweils anderen Substituenten R(1) bis R(6) H, Hal, Alkyl; bis zu zwei der anderen Substituenten R(1) bis R(6) CN, NO₂, N₃, (C₁-C₄)-Alkyloxy, CF₃; bis zu einem der anderen Substituenten R(8)-CnH2n-Z-, Phenyl; R(7) gleich H, Alk(en)yl, R(8)-CnH2n-, sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze. Beschrieben wird ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I, welches darin besteht, daß man eine Verbindung der Formel II worin einer der Substituenten R(1)' bis R(5)' eine -CO-L -Gruppe bedeutet und L für eine leicht nucleophil substituierbare leaving group steht, mit Guanidin umsetzt, und daß man gegebenenfalls in das pharmakologisch verträgliche Salz überführt.

  所述的是式 I 的苯并熔合 5 环杂环 其中 X 是 N 或 CR(6)；Y 是氧、S 或 NR(7)；A 和 B 合在一起是键或两者都是氢，条件是 X 同时是 CR(6) 和 Y 同时是 NR(7)、 取代基 R(1) 至 R(6) 中的一个是 -CO-N = C(NH₂)₂ 基团；R(1) 至 R(6) 中的其他取代基分别是 H、Hal、烷基； 其他取代基R(1)至R(6)中最多两个为CN、NO₂、N₃、(C₁-C₄)-烷氧基、CF₃；其他取代基R(8)-CnH2n-Z-中最多一个为苯基；R(7)为H、烷(烯)基、R(8)-CnH2n-，及其药学上可接受的盐。 还描述了制备化合物 I 的工艺，该工艺包括使式 II 的化合物发生反应 其中一个取代基 R(1)' 至 R(5)' 为-CO-L-基团，L 为易被亲核取代的离去基团，与胍反应，并酌情转化为药学上可接受的盐。
• INHIBITORS OF HIV REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0686148A1

  公开（公告）日：1995-12-13
• EP0686148A4
  申请人：——

  公开号：EP0686148A4

  公开（公告）日：1996-02-07