((S)-4-Benzyloxy-5-{(4R,6S)-6-[2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-3,3-dimethyl-2-oxo-pentyl)-phosphonic acid dimethyl ester | 807365-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((S)-4-Benzyloxy-5-{(4R,6S)-6-[2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-3,3-dimethyl-2-oxo-pentyl)-phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: (4S)-5-[(4R,6S)-6-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-1-dimethoxyphosphoryl-3,3-dimethyl-4-phenylmethoxypentan-2-one
• CAS: 807365-26-0
• 化学式: C₄₀H₅₇O₈PSi
• 分子量: 724.947
• InChiKey: QMSSYOZWKMOJGK-JBQSSDAJSA-N

物化性质

• 沸点：
  715.4±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.92
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-4-Benzyloxy-5-{(4R,6S)-6-[2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-3,3-dimethyl-2-oxo-pentyl)-phosphonic acid dimethyl ester 在 吡啶 、 barium hydroxide octahydrate 、 potassium tert-butylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 59.11h， 生成 (3S,5R,7S,9S,11S,15R)-7-benzyloxy-1-tert-butyldiphenylsilyloxy-13-[(Z)-2-hydroxyethylidene]-5,9-epoxy-11,15-epoxy-8,8-dimethyl-9-methoxyheptadec-16-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  bryostatins C1–C16片段的立体选择性合成的进化†

  摘要：

  描述了溴他汀类药物C1-C16片段的合成方法，其中关键步骤是立体选择性的氧-迈克尔反应，该反应用于组装已安装的环外烯烃的顺式-2,6-二取代的四氢吡喃。在使用Stille反应为氧-迈克尔反应制备前体的早期工作之后，基于酮膦酸酯-醛缩合设计了一种更有效的方法来制备关键的二烯酮。酮膦酸酯缩合所需的醛的合成涉及从烯丙基溴化镁和铜（I）碘化为5-羟基己二酸-2-羟基甲酯，该保护盐是通过使用锂化的丙酸甲酯将受保护的缩水甘油开环而制得的。酯还原，选择性醇保护和末端双键的氧化裂解得到所需的醛。使用基于螯合控制的羟醛缩合和3-羟基酮的抗选择性还原的合成，由（R）-泛内酯分十三步制备酮膦酸酯。酮膦酸酯-醛反应后，选择性脱保护，然后用碱处理，完成了氧-迈克尔反应，该反应通过顺式-2,6-二取代的四氢吡喃生成了顺式-2,6-二取代的四氢吡喃。热力学控制。随后的官能团操纵导致从（R）-泛内酯分23步合成了羟基溴酸

  DOI：

  10.1039/c6ob01804a
• 作为产物：
  描述：

  4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butan-2-one 在 吡啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 二异丙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 ((S)-4-Benzyloxy-5-{(4R,6S)-6-[2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-ethyl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-3,3-dimethyl-2-oxo-pentyl)-phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  bryostatins C1–C16片段的立体选择性合成的进化†

  摘要：

  描述了溴他汀类药物C1-C16片段的合成方法，其中关键步骤是立体选择性的氧-迈克尔反应，该反应用于组装已安装的环外烯烃的顺式-2,6-二取代的四氢吡喃。在使用Stille反应为氧-迈克尔反应制备前体的早期工作之后，基于酮膦酸酯-醛缩合设计了一种更有效的方法来制备关键的二烯酮。酮膦酸酯缩合所需的醛的合成涉及从烯丙基溴化镁和铜（I）碘化为5-羟基己二酸-2-羟基甲酯，该保护盐是通过使用锂化的丙酸甲酯将受保护的缩水甘油开环而制得的。酯还原，选择性醇保护和末端双键的氧化裂解得到所需的醛。使用基于螯合控制的羟醛缩合和3-羟基酮的抗选择性还原的合成，由（R）-泛内酯分十三步制备酮膦酸酯。酮膦酸酯-醛反应后，选择性脱保护，然后用碱处理，完成了氧-迈克尔反应，该反应通过顺式-2,6-二取代的四氢吡喃生成了顺式-2,6-二取代的四氢吡喃。热力学控制。随后的官能团操纵导致从（R）-泛内酯分23步合成了羟基溴酸

  DOI：

  10.1039/c6ob01804a

文献信息

• A stereoselective synthesis of the C(1)–C(16) fragment of the bryostatins
  作者：Matthew Ball、Anne Baron、Benjamin Bradshaw、Hiroki Omori、Somhairle MacCormick、Eric J. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.09.124

  日期：2004.11

  A synthesis of the C(1)–C(16) fragment of the brysostatins has been developed. Key steps are the stereoselective copper(I) catalysed addition of allylmagnesium bromide to an alkynyl ester, a condensation of a βγ-unsaturated aldehyde with a ketophosphonate, and the formation of the B-ring under mild conditions by stereoselective intramolecular conjugate addition.

  已开发出抑菌素C（1）–C（16）片段的合成物。关键步骤是将烯丙基溴化镁立体选择性铜（I）催化加成到炔基酯，βγ-不饱和醛与酮膦酸酯的缩合以及在温和条件下通过立体选择性分子内共轭物加成形成B环。
• Total synthesis of a 20-deoxybryostatin
  作者：Anthony P. Green、Alan T. L. Lee、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c1cc12332g

  日期：——

  The 20-deoxybryostatin 40 has been prepared using a modified Julia olefination to form the 16,17-double-bond, followed by macrolactonisation, selective deprotection and oxidation. This is the first total synthesis of a 20-deoxybryostatin.

  20-脱氧蓝藻素40的合成采用了改进的Julia烯化反应形成16,17双键，随后进行了大环内酯化、选择性去保护和氧化。这是20-脱氧蓝藻素的首次全合成。
• Total synthesis of 7-<i>des-O</i>-pivaloyl-7-<i>O</i>-benzylbryostatin 10
  作者：Anthony P. Green、Simon Hardy、Alan T. L. Lee、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c7ob02129a

  日期：——

  the synthesis required selective hydroxyl deprotection and the introduction of the sensitive C19–C21 unsaturated keto-ester functionality. Unexpected selectivities were observed during studies of the hydroxyl group deprotections. In particular, cleavage of tri-isopropylsilyl ethers of the exocyclic primary allylic alcohols was observed in the presence of the triethylsilyl ether of the secondary alcohol

  描述了20-脱氧bryostatin的衍生物，即7 -des-O-新戊酰基-7 - O-苄基bryostatin 10的第一全合成。初步研究表明，对应于C17–C27片段的2-苯并噻唑基砜与对应于C1–C16片段的醛基的修饰Julia反应，提供了具有（E的高级中间体的高效，立体选择性组装）-16,17-双键。然后修饰C1-C16片段的合成，以使C1酸以烯丙基酯的形式存在于Julia偶联反应之前。开发了一种更有效的C17-C27砜合成方法，其中关键步骤是在烯丙基溴中存在丙烯酸酯部分的情况下，铋介导的烯丙基溴与醛的偶联。使用修饰的Julia反应完成了大环内酯类化合物的可扩展合成，然后进行了选择性脱保护和大环内酯化。合成的最后阶段需要选择性的羟基脱保护和引入敏感的C19–C21不饱和酮酸酯官能团。在羟基脱保护的研究过程中观察到意外的选择性。尤其是，在C 19处存在仲醇的三乙基甲硅烷基醚的情况下，
• Some limitations of an approach to the assembly of bryostatins by ring-closing metathesis
  作者：Raphaël Dumeunier、Thomas Gregson、Somhairle MacCormick、Hiroki Omori、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c7ob00079k

  日期：——

  Preliminary studies into the use of ring-closing metathesis (RCM) in a convergent approach for the total synthesis of bryostatins are described. An ester that would have provided an advanced intermediate for a synthesis of a 20-deoxybryostatin by a RCM was prepared from an unsaturated acid and alcohol corresponding to the C1–C16 and C17–C27 fragments. However, studies of the formation of the C16–C17

  初步研究了闭环复分解（RCM）在融合方法中用于bryostatin的全合成的用途。由不饱和酸和对应于C1-C16和C17-C27片段的醇制备可以为RCM合成20-脱氧bryostatin提供高级中间体的酯。但是，通过RCM对C16-C17双键形成的研究并不成功，并且获得了复杂的产物混合物。为了深入了解该系统中可能阻碍RCM的因素，我们制备了略微简化的C1-C16酸和改性的C17-C25醇，并研究了它们在合成抑菌素类似物中的用途。尽管仅获得了较低的收率，但似乎可以通过RCM制备类似于溴抑他汀的大环内酯类药物，如果前体在C18处缺少两个甲基，则使用Grubbs II催化剂。然而，对于其中存在这些甲基的底物，未观察到RCM。
• A preliminary evaluation of a metathesis approach to bryostatins
  作者：Matthew Ball、Benjamin J. Bradshaw、Raphaël Dumeunier、Thomas J. Gregson、Somhairle MacCormick、Hiroki Omori、Eric J. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.097

  日期：2006.3

  Preliminary investigations into the synthesis of bryostatins using ring-closing metathesis to form the C(16)-C(17) double bond led to a synthesis of the bryostatin analogue 51; precursors 26 and 52, which possess the geminal dimethyl group at G 18, did not undergo the required ring-closing metathesis. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.