(5Z)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-[(1E,3S)-3-羟基-1-辛烯-1-基]六氢-2(1H)-并环戊二烯]戊酸 | 69609-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5Z)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-[(1E,3S)-3-羟基-1-辛烯-1-基]六氢-2(1H)-并环戊二烯]戊酸
• 英文名称: carbacyclin
• 英文别名: (5Z)-6a-carbaprostaglandin I₂；5-{(Z)-(1S,5S,6R,7R)-7-Hydroxy-6-[(E)-(3S)-3-hydroxy-1-octenyl]bicyclo[3.3.0]octan-3-ylidene}-pentanoic acid；(5Z)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid
• CAS: 69609-77-4
• 化学式: C₂₁H₃₄O₄
• 分子量: 350.499
• InChiKey: XZFRIPGNUQRGPI-WLPVIMDJSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：>10 mg/ml（来自 6B-PGI2）； DMSO：>5 mg/ml（来自 6B-PGI2）；乙醇：>20 mg/ml（来自 6B-PGI2）； PBS pH 7.2：>80 μg/ml（来自 6B-PGI2）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((4S,5R)-4-((benzyloxy)methyl)-2-oxo-5-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)hexahydro-6aH-cyclopenta[b]furan-6a-yl)-2-(trimethylsilyl)acetate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 potassium fluoride 、 氢氧化钾 、 pyridine-SO3 complex 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 为溶剂， 反应 122.69h， 生成 (5Z)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-[(1E,3S)-3-羟基-1-辛烯-1-基]六氢-2(1H)-并环戊二烯]戊酸
  参考文献：
  名称：

  轻松合成6a-carbaprostaglandin i 2

  摘要：

  由天然前列腺素的一般合成中间体内酯4或羟酸5合成了光学活性的6a-carbaprostaglandin I 2（2），它是天然前列腺素（1）的稳定模拟物。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(81)80005-1

文献信息

• A convenient synthesis of (+)-9(O)-methanoprostacyclin.
  作者：KOICHI KOJIMA、SHIGEO AMEMIYA、KAZUO KOYAMA、KIYOSHI SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.33.2688

  日期：——

  (+)-9 (O)-Methanoprostacyclin (1a) and (-)-ent-9 (O)-methanoprostacyclin (1c) were synthesized from the bicyclic esters, methyl (+)-(1S, 2R, 3R, 5R)-3-hydroxy-7, 7-ethylenedioxybicyclo-[3.3.0] octane-2-carboxylate (2a) and methyl (-)-(1R, 2S, 3S, 5S)-3-hydroxy-7, 7-ethylenedioxybicyclo [3.3.0] octane-2-carboxylate (2b), respectively, which were obtained by optical resolution of the racemic acid (3), followed by esterification. The absolute configurations of 2a and 2b were determined by the chemical correlation method. (+)-9 (O)-Methanoprostacyclin (1a) was found to be as active as prostaglandin E1, and (-)-ent-9 (O)-methanoprostacyclin (1c) was considerably less active than 1a, in inhibiting platelet aggregation.

  (+)-9 (O)-甲基前列环素 (1a) 和 (-)-ent-9 (O)-甲基前列环素 (1c) 由双环酯甲基 (+)-(1S, 2R, 3R, 5R) 合成-3-羟基-7, 7-亚乙二氧基双环-[3.3.0]辛烷-2-羧酸酯 (2a) 和 (-)-(1R, 2S, 3S, 5S)-3-羟基-7, 7-亚乙二氧基双环 [ 3.3.0]辛烷-2-羧酸酯(2b)，分别通过外消旋酸(3)的光学拆分，然后酯化获得。通过化学相关法测定了2a和2b的绝对构型。在抑制血小板聚集方面，(+)-9 (O)-甲前列环素 (1a) 的活性与前列腺素 E1 一样，而 (-)-ent-9 (O)-甲前列环素 (1c) 的活性远低于 1a 。
• A novel synthesis of (.+-.)-carbacyclin.
  作者：SHIGEO AMEMIYA、KOICHI KOJIMA、KIYOSHI SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.32.1349

  日期：——

  Carbacyclin (2, R=H) was synthesized by the application of a new method for introducing the carboxylic acid side chain via dehydrative decarboxylation of the β-hydroxy carboxylic acid (19).

  通过应用一种新方法，即通过β-羟基羧酸（19）的脱水脱羧反应引入羧酸侧链，合成了卡巴环（2，R=H）。
• Neue Prostanderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0011591A1

  公开（公告）日：1980-05-28

  Die neuen Prostanderivate-der Formel worin R, Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder einen heterocyclischen Rest bedeuten kann, A eine -CH2-CH2-, trans -CH =CH- oder -C=C-Gruppe, W eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte Gruppe, wobei die OH-Gruppe α- under, oder β-ständig ist, D und E gemeinsam eine direkte Bindung oder D eine geradkettige oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylengruppe mit 1-10 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Fluoratome substituiert ist, E ein Sauerstoffatom oder eine -C≡C-Bindung oder eine direkte Bindung, R2 eine Alkyl-, Cycloalkyl-, oder eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder eine heterocyclische Gruppe, R3 eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxygruppe, und falls R1 die Bedeutung eines Wasserstoffatoms hat, deren Salze mit physiologisch verträglicher Basen bedeuten, z.B. 5- (E)-(1S,5S,6R,7R)-7-Hydroxy-6- [(E) -3α-hydroxy-1-octenyl]-bicyclo [3.3.0]octan-3-yliden-3 -pentansäure, besitzen hypotensive und bronchodilatorische Eigenschaften und können deshalb als Pharmazeutika genutz werden. Außerdem können sie u.a. zur Inhiierung der Thrombozytenaggregation, zur Prophylaxe und Therapie des Herzinfarkts und zur Behandlung des Schlaganfalls verwendet werden. Ihre Herstellung durch eine Wittig-Reaktion wird beschrieben.

  式中的新 Prostan 衍生物 式中 R 可以是氢、烷基、环烷基、芳基或杂环基、 A 是 -CH2- -、反式 -CH =CH- 或 -C=C- 基团、 W 是游离的或功能修饰的羟基亚甲基或游离的或功能修饰的羟基亚甲基。 其中 OH 基团为 α- 下或 β- 下、 D 和 E 共同形成直接键或 D 是具有 1-10 个碳原子的直链或支链饱和或不饱和亚烷基，可选择被氟原子取代、 E 是氧原子、-C≡C 键或直接键、 R2 是烷基、环烷基或任选被取代的芳基或杂环基团、 R3 是游离的或功能修饰的羟基，如果 R1 是氢原子，则其与生理上可接受的碱的盐，例如5-(E)-(1S,5S,6R,7R)-7-羟基-6-[(E)-3α-羟基-1-辛烯基]-双环[3.3.0]辛烷-3-亚基-3-戊酸具有降血压和支气管扩张特性，因此可用作药物。它们还可用于抑制血小板聚集、预防和治疗心肌梗塞以及中风。本文介绍了通过维蒂希反应生成这些物质的过程。
• Process for the preparation of iloprost
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US11535580B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

  本发明涉及一种通过新的中间体制备式 I 的伊洛前列素、分离固体形式的式 I 的伊洛前列素以及制备式 (S)-I 和 (R)-I 的 16(S)-iloprost 和 16(R)-iloprost 异构体和分离固体结晶形式的式 I 的伊洛前列素和式 (S)-I 的 16(S)-iloprost 的工艺。
• Konishi, Yoshitaka; Kawamura, Masanori; Iguchi, Yoichi, Tetrahedron, 1981, vol. 37, # 25, p. 4391 - 4399
  作者：Konishi, Yoshitaka、Kawamura, Masanori、Iguchi, Yoichi、Arai, Yoshinobu、Hayashi, Masaki

  DOI：——

  日期：——