(3,4-difluorophenyl)[5-({[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-pyridinyl]methanone | 1189175-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3,4-difluorophenyl)[5-({[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-pyridinyl]methanone
• 英文别名: [5-({ [tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyridin-2-yl](3,4-difluorophenyl)methanone；[5-[[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]pyridin-2-yl]-(3,4-difluorophenyl)methanone
• CAS: 1189175-69-6
• 化学式: C₁₉H₂₃F₂NO₂Si
• 分子量: 363.479
• InChiKey: GZFSEGJPSFTYMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.11
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-difluorophenyl)[5-({[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-pyridinyl]methanone 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[1-[5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyridin-2-yl]-1-(3,4-difluorophenyl)-2,2-difluoro-2-(phenylsulfonyl)ethyl]-2-methylpropane-2-(S)-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISM
  [FR] DÉRIVÉ DE DIARYLMÉTHYLAMIDE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE L'HORMONE DE MÉLANO-CONCENTRATION

  摘要：

  本发明涉及结构式I所代表的二芳基甲酰胺衍生物，其为黑色素浓集激素受体拮抗剂，并且可用作预防、治疗或缓解各种循环系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、生殖系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等的药物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在黑色素浓集激素参与的这些疾病的预防或治疗中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2011037771A1
• 作为产物：
  描述：

  吡啶,2-溴-5-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧代]甲基]- 、 3,4-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 以65%的产率得到(3,4-difluorophenyl)[5-({[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-pyridinyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现新型二芳基酮肟衍生物作为选择性和口服活性黑色素浓缩激素1受体拮抗剂

  摘要：

  铅2a的优化导致鉴定了一种新型的二芳基酮肟类黑色素浓缩激素1受体（MCH-1R）拮抗剂。我们的重点是提高hERG活性和代谢稳定性。代表性的衍生物4b在口服给药后，在饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6J小鼠中显示出有效且剂量依赖性的体重降低。描述了新型二芳基酮肟MCH-1R拮抗剂的合成及其构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.132

文献信息

• [EN] DIARYLAMIDE-SPIRODIAMINE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIARYLAMIDE-SPIRODIAMINE
  申请人：BANYU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010147234A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  To provide a melanin concentrating hormone receptor antagonist useful as medicines for central system disorders, cardiovascular disorders and metabolic disorders. Provided is a compound of a formula (I): wherein R1a and R1b each are a hydrogen atom, etc.; R2 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl, etc.; Ar1 is a 6-membered aromatic carbocyclic group or a 6-membered aromatic nitrogen-containing heterocyclic group; Ar2 is a group to be formed by removing two hydrogen atoms from a 6-membered aromatic carbon ring, a 6-membered aromatic nitrogen-containing hetero ring, etc.; Ar3 is a mono- or bi-cyclic aromatic carbocyclic group or aromatic heterocyclic group; m1, m2, m3 and m4 are independently 0, 1, 2, 3 or 4, provided that the total of m1 and m2 is from 2 to 6, and the total of m3 and m4 is from 2 to 6. The compound is useful as medicines for central system disorders, cardiovascular disorders and metabolic disorders.

  提供一种黑色素浓缩激素受体拮抗剂，用作治疗中枢系统疾病、心血管疾病和代谢性疾病的药物。提供的化合物具有如下结构（I）：其中R1a和R1b分别是氢原子等；R2是氢原子、C1-6烷基等；Ar1是6元芳香碳环基团或6元芳香氮杂环基团；Ar2是由6元芳香碳环中去除两个氢原子形成的基团，或者是6元芳香氮杂环等；Ar3是单环或双环芳香碳环基团或芳香杂环基团；m1、m2、m3和m4独立地为0、1、2、3或4，要求m1和m2的总和为2到6，m3和m4的总和为2到6。该化合物可用作治疗中枢系统疾病、心血管疾病和代谢性疾病的药物。
• [EN] DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISM<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIARYLMÉTHYLAMIDE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DE L'HORMONE DE MÉLANO-CONCENTRATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011037771A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention is directed to diarylmethylamide derivatives represented of structural formula I which are melanin-concentrating hormone receptor antagonists, and are useful as an agent for the prevention, treatment, or remedy of various circulatory diseases, neurological diseases, metabolic diseases, reproductive system diseases, respiratory diseases, digestive diseases, and the like. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the melanin-concentrating hormone is involved. I

  本发明涉及结构式I所代表的二芳基甲酰胺衍生物，其为黑色素浓集激素受体拮抗剂，并且可用作预防、治疗或缓解各种循环系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、生殖系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等的药物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在黑色素浓集激素参与的这些疾病的预防或治疗中使用这些化合物和组合物。
• Discovery of novel diarylketoxime derivatives as selective and orally active melanin-concentrating hormone 1 receptor antagonists
  作者：Takao Suzuki、Minoru Kameda、Makoto Ando、Hiroshi Miyazoe、Etsuko Sekino、Satoru Ito、Kouta Masutani、Kaori Kamijo、Akihiro Takezawa、Minoru Moriya、Masahiko Ito、Junko Ito、Kazuho Nakase、Hiroko Matsushita、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Akio Kanatani、Nagaaki Sato、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.132

  日期：2009.9

  Optimization of the lead 2a led to the identification of a novel diarylketoxime class of melanin-concentrating hormone 1 receptor (MCH-1R) antagonists. Our focus was directed toward improvement of hERG activity and metabolic stability. The representative derivative 4b showed potent and dose-dependent body weight reduction in diet-induced obese (DIO) C57BL/6J mice after oral administration. The synthesis

  铅2a的优化导致鉴定了一种新型的二芳基酮肟类黑色素浓缩激素1受体（MCH-1R）拮抗剂。我们的重点是提高hERG活性和代谢稳定性。代表性的衍生物4b在口服给药后，在饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6J小鼠中显示出有效且剂量依赖性的体重降低。描述了新型二芳基酮肟MCH-1R拮抗剂的合成及其构效关系。