(1R,2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-1-acetoxyindane | 321352-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (1R,2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-1-acetoxyindane
• 英文别名: [(1R,2R)-2-(methoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] acetate
• CAS: 321352-55-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: IMPVPPMDLJBBOP-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-1-acetoxyindane 在 palladium on activated charcoal 高氯酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， -35.0~25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (R)-(5-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为手性池的氨基酸：从 (S)- 和 (R)-苯丙氨酸合成 (S)- 和 (R)-2-N-碳甲氧基-5-氨基茚满

  摘要：

  摘要描述了分别由 (R)- 和 (S)-苯丙氨酸对映选择性合成 (R)- 和 (S)-2-N-carbomethoxy-5-aminoindanes。使用 N-碳甲氧基苯丙氨酸的 Friedel-Crafts 反应生成手性 2-N-碳甲氧基-1-茚满酮，其被非对映选择性还原为 1-羟基-2-N-碳甲氧基茚满。羟基保护后，区域选择性硝化得到 6-硝基茚满中间体，加氢后得到 (R)-或 (S)-2-N-碳甲氧基-5-氨基茚满。

  DOI：

  10.1080/00397910701226905
• 作为产物：
  描述：

  N-(甲氧羰基)-D-苯丙氨酸 在 吡啶 、 三氯化铝 、 五氯化磷 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-1-acetoxyindane
  参考文献：
  名称：

  作为手性池的氨基酸：从 (S)- 和 (R)-苯丙氨酸合成 (S)- 和 (R)-2-N-碳甲氧基-5-氨基茚满

  摘要：

  摘要描述了分别由 (R)- 和 (S)-苯丙氨酸对映选择性合成 (R)- 和 (S)-2-N-carbomethoxy-5-aminoindanes。使用 N-碳甲氧基苯丙氨酸的 Friedel-Crafts 反应生成手性 2-N-碳甲氧基-1-茚满酮，其被非对映选择性还原为 1-羟基-2-N-碳甲氧基茚满。羟基保护后，区域选择性硝化得到 6-硝基茚满中间体，加氢后得到 (R)-或 (S)-2-N-碳甲氧基-5-氨基茚满。

  DOI：

  10.1080/00397910701226905

文献信息

• Process Research and Development of a MTP Inhibitor: Another Case of Disappearing Polymorphs upon Scale-up
  作者：Mahavir Prashad、Paul Sutton、Raeann Wu、Bin Hu、James Vivelo、Joseph Carosi、Prasad Kapa、Jessica Liang

  DOI：10.1021/op100115u

  日期：2010.7.16

  Knowledge of the molecule’s polymorphic nature prompted extensive polymorphic screening using drug substance produced by the earlier synthesis routes. These studies revealed the existence of a third polymorph, Form C. Subsequently, Form C was selected for further development based on data from the additional formulation and polymorphic studies. Surprisingly, a new modification, Form D, appeared when the

  LAB687是微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）的抑制剂，旨在降低甘油三酸酯和LDL胆固醇。其多晶型形式的发现与分子的合成发展紧密相关。在开发的早期阶段，已知LAB687会以两种修饰形式晶型A和B结晶。对分子多态性的了解促使人们使用较早合成途径生产的药物进行了广泛的多态性筛选。这些研究表明存在第三种多晶型物C型。随后，根据来自其他配方和多晶型研究的数据，选择了C型进行进一步开发。令人惊讶的是，在中试工厂扩大了常规生产C型结晶的结晶工艺时，出现了一种新的修饰形式D型。一旦将表格D引入实验室，就无法再制作表格A和C。我们假设由于合成的变化而引起的药物杂质分布的变化导致了最稳定的形式D的出现。
• US6197798B1
  申请人：——

  公开号：US6197798B1

  公开（公告）日：2001-03-06