N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide | 1558011-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-3-(1-methylpyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1558011-47-4
• 化学式: C₃₃H₃₄FN₅O₆S
• 分子量: 647.727
• InChiKey: PLLKNTADWFHSNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-((4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)propyl)morpholine 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型双重EGFR / c-Met抑制剂的发现和生物学评估。

  摘要：

  已在非小细胞肺癌（NSCLC）的子集中发现了表皮生长因子受体（EGFR）的激活突变，这是全球领先的癌症类型之一。EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用通过继发性EGFR突变或肝细胞生长因子受体（c-Met）基因的扩增导致获得性耐药。尽管已经报道了几种EGFR和c-Met抑制剂，但迄今为止尚未见有有效的双重EGFR / c-Met双重抑制剂可克服后者的耐药机制，也尚未进行临床试验。在本研究中，我们已经确定了两种EGFR / c-Met抑制剂，并设计了新颖的N- [4-（喹啉-4-基氧基）-苯基]-联芳基磺酰胺衍生物，该衍生物既抑制c-Met受体又抑制野生型和C-Met受体。纳摩尔范围内的活化突变型EGFR激酶。

  DOI：

  10.1021/ml4003309

文献信息

• Discovery and Biological Evaluation of Novel Dual EGFR/c-Met Inhibitors
  作者：Bálint Szokol、Pál Gyulavári、Ibolya Kurkó、Ferenc Baska、Csaba Szántai-Kis、Zoltán Greff、Zoltán Őrfi、István Peták、Kinga Pénzes、Robert Torka、Axel Ullrich、László Őrfi、Tibor Vántus、György Kéri

  DOI：10.1021/ml4003309

  日期：2014.4.10

  cancer types worldwide. Application of EGFR tyrosine kinase inhibitors leads to acquired resistance by secondary EGFR mutations or by amplification of the hepatocyte growth factor receptor (c-Met) gene. Although several EGFR and c-Met inhibitors have been reported, potent dual EGFR/c-Met inhibitors, which can overcome this latter resistance mechanism, have hitherto not been published and have not reached

  已在非小细胞肺癌（NSCLC）的子集中发现了表皮生长因子受体（EGFR）的激活突变，这是全球领先的癌症类型之一。EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用通过继发性EGFR突变或肝细胞生长因子受体（c-Met）基因的扩增导致获得性耐药。尽管已经报道了几种EGFR和c-Met抑制剂，但迄今为止尚未见有有效的双重EGFR / c-Met双重抑制剂可克服后者的耐药机制，也尚未进行临床试验。在本研究中，我们已经确定了两种EGFR / c-Met抑制剂，并设计了新颖的N- [4-（喹啉-4-基氧基）-苯基]-联芳基磺酰胺衍生物，该衍生物既抑制c-Met受体又抑制野生型和C-Met受体。纳摩尔范围内的活化突变型EGFR激酶。