methyl (21S,24R)-24-(benzylsulfonylamino)-4,12,23-trioxo-3,13,22-triazatetracyclo[24.3.1.16,10.115,19]dotriaconta-1(29),6(32),7,9,15,17,19(31),26(30),27-nonaene-21-carboxylate | 1354578-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (21S,24R)-24-(benzylsulfonylamino)-4,12,23-trioxo-3,13,22-triazatetracyclo[24.3.1.16,10.115,19]dotriaconta-1(29),6(32),7,9,15,17,19(31),26(30),27-nonaene-21-carboxylate
• CAS: 1354578-38-3
• 化学式: C₃₈H₄₀N₄O₇S
• 分子量: 696.824
• InChiKey: WSSZVKFHNTYTIO-NOCHOARKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (21S,24R)-24-(benzylsulfonylamino)-4,12,23-trioxo-3,13,22-triazatetracyclo[24.3.1.16,10.115,19]dotriaconta-1(29),6(32),7,9,15,17,19(31),26(30),27-nonaene-21-carboxylate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (13S,16R)-N-(4-carbamimidoylbenzyl)-4,8,15-trioxo-16-((phenylmethyl)sulfonamido)-3,9,14-triaza-1,6,11(1,3)-tribenzenacycloheptadecaphane-13-carboxamide 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  开发高效和选择性纤溶酶抑制剂的新策略

  摘要：

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。

  DOI：

  10.1021/jm2011996
• 作为产物：
  描述：

  D-3-氰基苯丙氨酸 在 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 三甲基氯硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 methyl (21S,24R)-24-(benzylsulfonylamino)-4,12,23-trioxo-3,13,22-triazatetracyclo[24.3.1.16,10.115,19]dotriaconta-1(29),6(32),7,9,15,17,19(31),26(30),27-nonaene-21-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SERINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE PROTÉASE

  摘要：

  公开号：

  WO2012004678A3

文献信息

• SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20130267467A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides methods of making and using compounds of the formula shown, which are inhibitors of human plasmin and plasma kallikrein. (Formula I) The compounds are useful for the prevention of blood loss, and as components of fibrin adhesives.

  本发明提供了制备和使用式子I所示的化合物的方法，这些化合物是人体纤溶酶和血浆卡利肌酶的抑制剂。这些化合物可用于预防失血，并作为纤维蛋白黏合剂的组分。
• US8921319B2
  申请人：——

  公开号：US8921319B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• A New Strategy for the Development of Highly Potent and Selective Plasmin Inhibitors
  作者：Sebastian M. Saupe、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/jm2011996

  日期：2012.2.9

  inhibitors using metathesis or a copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition in combination with standard peptide couplings. The most potent bis-triazole derivative 10 inhibits plasmin and plasma kallikrein with Ki of 0.77 and 2.4 nM, respectively, whereas it has poor activity against the related trypsin-like serine proteases thrombin, factor Xa, or activated protein C. Modeling experiments revealed

  开发了一种新的基于结构的策略，用于设计有效的和选择性的纤溶酶抑制剂。这些化合物可以通过复分解或铜催化的叠氮化物炔烃环加成结合标准肽偶联作用，在底物类似物抑制剂的P3和P2氨基酸残基之间环化来制备。最有效的双三唑衍生物10抑制纤溶酶和血浆激肽释放酶，其K i分别为0.77和2.4 nM，而它对相关的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，凝血酶，Xa因子或活化的蛋白C的活性较弱。那抑制剂10采用紧凑而坚固的结构，非常适合纤溶酶和血浆激肽释放酶的相对开放的活性位点，而其他酶环中存在的空间要求残基却拒绝了它。这些来自建模的结果证实了在酶动力学研究中发现的抑制剂10的选择性分布。此类化合物可能是有用的先导结构，可用于开发新的抗纤维蛋白溶解药物，用于通过心肺分流术或器官移植来减少出血并发症的心脏外科手术。
• [EN] SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE PROTÉASE
  申请人：MEDICINES CO LEIPZIG GMBH

  公开号：WO2012004678A3

  公开（公告）日：2012-03-08