dephenyldesepoxyarenastatin A | 311342-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: dephenyldesepoxyarenastatin A
• 英文别名: (3S,10R,13E,16S)-16-[(2R)-but-3-en-2-yl]-10-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(2-methylpropyl)-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone
• CAS: 311342-01-5
• 化学式: C₂₈H₃₈N₂O₇
• 分子量: 514.619
• InChiKey: XOXDOGRBJMGPNM-FVMZRILJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dephenyldesepoxyarenastatin A 在 palladium diacetate 二甲基二环氧乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 cryptophycin 24
  参考文献：
  名称：

  通过N-酰基-β-内酰胺大环内酯化合成隐藻霉素。

  摘要：

  已经开发了一种高效简明的隐藻毒素大环内酯核心合成方法。利用反应性酰基-β-内酰胺中间体的新型大环内酯化在16元大环内酯核心内结合了β-氨基酸部分。这种涉及氰化物引发的酰基-β-内酰胺开环并随后环化的模块化方法已成功应用于隐藻素-24的全合成。该策略还用于有效合成6,6-二甲基取代的脱氯隐霉素52。在这种情况下，通过催化过程实现了双取代的2-氮杂环丁酮的氰化物引发的开环，随后进行大内酯化。

  DOI：

  10.1021/jo0302197
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(((3S,4R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-methylhex-5-en-3-yl)oxy)dimethylsilane 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 amberlyst-15 、 四丁基氟化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 dephenyldesepoxyarenastatin A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Cryptophycin-24 (Arenastatin A) Amenable to Structural Modifications in the C16 Side Chain

  摘要：

  Two efficient protocols for the synthesis of tert-butyl (5S,6R,2E,7E)-5-[(tert-butyldimethylsily oxy]-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoate, a major component of the cryptophycins, are reported. The first utilized the Noyori reduction and Frater alkylation of methyl 5-benzyloxy-3-oxopentanoate to set two stereogenic centers, which became the C16 hydroxyl and C1' methyl oft-he cryptophycins. The second approach started from 3-p-methoxybenzyloxypropanal and a crotyl borane reagent derived from (-)-alpha -pinene to set both stereocenters in a single step and provided the dephenyl analogue, tert-butyl(5S,6R,2E)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6 -methyl-2,7 -octadienoate, in five steps. This compound was readily converted to the 8-phenyl compound via Heck coupling. The silanyloxy esters were efficiently deprotected and coupled to the C2-C10 amino acid fragment to provide desepoxyarenastatin A and its dephenyl analogue. The terminal olefin of the latter was further elaborated via Heck coupling. Epoxidation provided cryptophycin-24 (arenastatin A).

  DOI：

  10.1021/jo000767+

文献信息

• Rapid Entry into the Cryptophycin Core via an Acyl-β-lactam Macrolactonization:  Total Synthesis of Cryptophycin-24
  作者：MariJean Eggen、Sajiv K. Nair、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/ol010044s

  日期：2001.6.1

  [see structure]. An efficient, concise approach to the macrolide core of the cryptophycins, potent antimitotic agents, has been achieved. The reaction sequence features a novel macrolactonization utilizing a reactive acyl-beta-lactam intermediate that incorporates the beta-amino acid moiety within the 16-membered macrolide core. This highly modular approach, which allows for multiple alterations throughout

  [请参阅结构]。对于隐藻霉素的大环内酯类核心化合物（一种有效的抗有丝分裂剂），已经实现了一种有效，简洁的方法。该反应序列具有利用反应性酰基-β-内酰胺中间体的新型大环内酯化作用，该中间体在16元大环内酯核内掺入了β-氨基酸部分。这种高度模块化的方法可以在整个结构中进行多种更改，已成功地应用于隐藻素24的总合成中。
• Frontiers and Opportunities in Chemoenzymatic Synthesis
  作者：Jonathan D. Mortison、David H. Sherman

  DOI：10.1021/jo101124n

  日期：2010.11.5

  Natural product biosynthetic pathways have evolved enzymes with myriad activities that represent an expansive array of chemical transformations for constructing secondary metabolites. Recently, harnessing the biosynthetic potential of these enzymes through chemoenzymatic synthesis has provided a powerful tool that often rivals the most sophisticated methodologies in modern synthetic chemistry and provides new opportunities for accessing chemical diversity. Herein, we describe our research efforts with enzymes from a broad collection of biosynthetic systems, highlighting recent progress in this exciting field.