desepoxyarenastatin A | 162473-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: desepoxyarenastatin A
• 英文别名: deoxyarenastatin A；(3S,10R,13E,16S)-10-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(2-methylpropyl)-16-[(E,2R)-4-phenylbut-3-en-2-yl]-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone
• CAS: 162473-78-1
• 化学式: C₃₄H₄₂N₂O₇
• 分子量: 590.717
• InChiKey: YYNQGRSCSFITOO-UVOWHHKHSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-188 °C
• 沸点：
  859.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desepoxyarenastatin A 在 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到cryptophycin 24
  参考文献：
  名称：

  强效抗肿瘤大环内酯类 Cryptophycin B 和 Arenastatin A 的不对称合成

  摘要：

  描述了有效的细胞毒剂隐藻素 B 和阿那他丁 A 的高效且高度立体选择性的合成。采用酯衍生的钛烯醇化物介导的顺醛醇反应来生成立体中心C-5和C-6。该路线是收敛的，为合成隐藻素及其家族成员的结构变体提供了方便的途径。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300814
• 作为产物：
  描述：

  反-苯乙烯乙酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 4 A molecular sieve 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三溴化硼 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N-乙基异丙基胺 、 苯基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 69.58h， 生成 desepoxyarenastatin A
  参考文献：
  名称：

  强效抗肿瘤大环内酯类 Cryptophycin B 和 Arenastatin A 的不对称合成

  摘要：

  描述了有效的细胞毒剂隐藻素 B 和阿那他丁 A 的高效且高度立体选择性的合成。采用酯衍生的钛烯醇化物介导的顺醛醇反应来生成立体中心C-5和C-6。该路线是收敛的，为合成隐藻素及其家族成员的结构变体提供了方便的途径。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300814

文献信息

• A Total Synthesis of Arenastatin A, an Extremely Potent Cytotoxic Depsipeptide, from the Okinawan Marine Sponge Dysidea arenaria.
  作者：Motomasa KOBAYASHI、Michio KUROSU、Weiqi WANG、Isao KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.42.2394

  日期：——

  An asymmetric synthesis of a cyclic depsipeptide arenastatin A (1), which was isolated from the marine sponge Dysidea arenaria and exhibited extremely potent cytotoxicity with IC50 5 pg/ml for KB cells, has been accomplished.

  一种不对称合成环状脱肽类化合物arenastatin A (1)的研究已完成，该化合物是从海绵Dysidea arenaria中分离得到的，并对KB细胞表现出极强的细胞毒性，其IC50为5 pg/ml。
• Stereoselective total synthesis of arenastatin A, a spongean cytotoxic depsipeptide
  作者：Naoyuki Kotoku、Fuminori Narumi、Tomoya Kato、Miho Yamaguchi、Motomasa Kobayashi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.193

  日期：2007.10

  A highly stereoselective total synthesis of arenastatin A, an extremely potent cytotoxic cyclic depsipeptide from marine sponge, was developed. The desired 7,8-β-epoxide in arenastatin A was constructed by asymmetric sulfur ylide-mediated epoxidation in good yield and highly stereoselective manner.

  开发了一种高度立体选择性的全合成阿瑞那他汀A，这是一种来自海洋海绵的极强的细胞毒性环状二肽。通过不对称的叶立德硫醇介导的环氧化，以良好的收率和高度立体选择性的方式构建了瑞那他汀A中所需的7,8-β-环氧化物。
• Synthesis of Cryptophycins via an <i>N</i>-Acyl-β-lactam Macrolactonization
  作者：Ramdas Vidya、MariJean Eggen、Sajiv K. Nair、Gunda I. Georg、Richard H. Himes

  DOI：10.1021/jo0302197

  日期：2003.12.1

  to the synthesis of the macrolide core of the cryptophycins has been developed. A novel macrolactonization utilizing a reactive acyl-beta-lactam intermediate incorporates the beta-amino acid moiety within the 16-membered macrolide core. This modular approach, involving a cyanide-initiated acyl-beta-lactam ring opening followed by cyclization, was successfully applied to the total synthesis of cryptophycin-24

  已经开发了一种高效简明的隐藻毒素大环内酯核心合成方法。利用反应性酰基-β-内酰胺中间体的新型大环内酯化在16元大环内酯核心内结合了β-氨基酸部分。这种涉及氰化物引发的酰基-β-内酰胺开环并随后环化的模块化方法已成功应用于隐藻素-24的全合成。该策略还用于有效合成6,6-二甲基取代的脱氯隐霉素52。在这种情况下，通过催化过程实现了双取代的2-氮杂环丁酮的氰化物引发的开环，随后进行大内酯化。
• Improved Total Synthesis and Structure-Activity Relationship of Arenastatin A, a Potent Cytotoxic Spongean Depsipeptide.
  作者：Motomasa KOBAYASHI、Weiqi WANG、Naoki OHYABU、Michio KUROSU、Isao KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.43.1598

  日期：——

  An efficient asymmetric synthesis of a cyclic depsipeptide arenastatis A (1) is described. 1, isolated from the marine sponge Dysidea arenaria, exhibited extremely potent cytotoxicity with IC50 of pg/ml for KB cells, and in this context the structure-activity relationship among several stereoisomers of 1 and allied compounds has also been examined.

  描述了一种高效的不对称合成环状地萘肽A（1）。分离自海洋海绵Dysidea arenaria的图1显示出极强的细胞毒性，对KB细胞的IC50为pg / ml，在这种情况下，还检查了1种和相关化合物的几种立体异构体之间的结构-活性关系。
• Rapid Entry into the Cryptophycin Core via an Acyl-β-lactam Macrolactonization:  Total Synthesis of Cryptophycin-24
  作者：MariJean Eggen、Sajiv K. Nair、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/ol010044s

  日期：2001.6.1

  [see structure]. An efficient, concise approach to the macrolide core of the cryptophycins, potent antimitotic agents, has been achieved. The reaction sequence features a novel macrolactonization utilizing a reactive acyl-beta-lactam intermediate that incorporates the beta-amino acid moiety within the 16-membered macrolide core. This highly modular approach, which allows for multiple alterations throughout

  [请参阅结构]。对于隐藻霉素的大环内酯类核心化合物（一种有效的抗有丝分裂剂），已经实现了一种有效，简洁的方法。该反应序列具有利用反应性酰基-β-内酰胺中间体的新型大环内酯化作用，该中间体在16元大环内酯核内掺入了β-氨基酸部分。这种高度模块化的方法可以在整个结构中进行多种更改，已成功地应用于隐藻素24的总合成中。