(S,E)-3-(3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-4-((4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)imino)-1,3,5-triazinan-1-yl)-2-methylpropanoic acid | 2414285-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S,E)-3-(3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-4-((4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)imino)-1,3,5-triazinan-1-yl)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: S-600918；sivopixant；(2S)-3-[3-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,6-dioxo-4-(4-pyridin-2-yloxyanilino)-1,3,5-triazin-1-yl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 2414285-40-6
• 化学式: C₂₅H₂₂ClN₅O₅
• 分子量: 507.933
• InChiKey: SKZQFKBIJUXXCG-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-3-(3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-4-((4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)imino)-1,3,5-triazinan-1-yl)-2-methylpropanoic acid 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨基三嗪酮化合物及其制备方法和药物用途

  摘要：

  本发明涉及了一种具有通式(I)的杂环化合物氨基三嗪酮衍生物，其具有P2X3受体拮抗活性，尤其对P2X3具有选择性的、较高的拮抗活性。本发明还涉及包含这样的化合物其制备的方法、包含其的药物组合物，药学上可接受的盐以及其在制备作为P2X3受体拮抗剂用于治疗和预防P2X3介导的病况的药物中的用途。#imgabs0#

  公开号：

  CN116925063A
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 在 potassium phosphate 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S,E)-3-(3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-4-((4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)imino)-1,3,5-triazinan-1-yl)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺类化合物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明公开了磺酰胺类化合物、其制备方法及用途，属于药物化学技术领域。本发明的磺酰胺类化合物结构如式I所示。本发明还公开了式I化合物的制备方法。本发明提供了式I所示化合物或其盐、溶剂化物、异体构、代谢物、氮氧化物及前药在制备治疗或预防P2X3和/或/P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。本发明的磺酰胺类化合物对小鼠的味觉几乎没有影响，与阳性对照药gefapixant有显著性的统计性差异；本发明的止咳作用强对阳性对药物，止咳作用时间较对比例1化合物明显延长，对P2X3的抑制活性优于对比例1化合物及阳性对照药gefapixant。

  公开号：

  CN113773300B

文献信息

• Discovery of clinical candidate Sivopixant (S-600918): Lead optimization of dioxotriazine derivatives as selective P2X3 receptor antagonists
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyma、Naohiro Onodera、Naohiro Itoh、Yasuhiko Fujii、Yusuke Ichihashi、Keiichiro Hirai、Takuya Shintani、Kenichiroh Nakamura、Kazuhisa Minami、Erika Kasai、Sosuke Yoneda、Yuki Murakami、Hiroko Ogawa、Ryouko Sekimoto、Shunji Shinohara、Osamu Yoshida、Noriyuki Kurose

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128384

  日期：2021.11

  work, we discovered a lead compound and conducted initial SAR studies on a novel series of dioxotriazines to identify the compound as one of the P2X3 receptor antagonists. This compound showed high P2X3 receptor selectivity and a strong analgesic effect. Although not selected for clinical development, the compound was evaluated from various aspects as a tool compound. In the course of the following study

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。
• AMINOTRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US20160115151A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic activity. A compound of Formula (I): wherein R a and R b , and R d and R e are taken together to form oxo or the like; R 4a and R 4b are hydrogen or the like; n is 1 or the like; R 2 is aryl or the like; s and s′ is 0 or the like; R 9 and R 9 ′ are halogen or the like; R 20a and R 20b are hydrogen, alkyl or the like; u is 1 to 4; R 13 is hydrogen or the like. or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗活性的新化合物。式（I）的化合物：其中Ra和Rb，以及Rd和Re一起取氧或类似物形式；R4a和R4b为氢或类似物；n为1或类似物；R2为芳基或类似物；s和s'为0或类似物；R9和R9'为卤素或类似物；R20a和R20b为氢、烷基或类似物；u为1至4；R13为氢或类似物。或其药学上可接受的盐。
• AMINO-TRIAZINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAID DERIVATIVES
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP3009432A1

  公开（公告）日：2016-04-20

  The present invention provides novel compounds having a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonistic activity. A compound of Formula (I): wherein Ra and Rb, and Rd and Re are taken together to form oxo or the like; R4a and R4b are hydrogen or the like; n is 1 or the like; R2 is aryl or the like; s and s' is 0 or the like; R9 and R9' are halogen or the like; R20a and R20b are hydrogen, alkyl or the like; u is 1 to 4; R13 is hydrogen or the like, or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有 P2X3 和/或 P2X2/3 受体拮抗活性的新型化合物。 式（I）化合物： 其中 Ra 和 Rb 以及 Rd 和 Re 合在一起形成氧代或类似物；R4a 和 R4b 是氢或类似物；n 是 1 或类似物；R2 是芳基或类似物；s 和 s' 是 0 或类似物； R9 和 R9' 是卤素或类似物； R20a 和 R20b 是氢、烷基或类似物； u 是 1 至 4； R13 是氢或类似物、 或其药学上可接受的盐。
• MEDICINE FOR TREATING CHRONIC COUGH
  申请人：Shionogi & Co., Ltd

  公开号：EP3862000A1

  公开（公告）日：2021-08-11

  Provided is a pharmaceutical composition for treating chronic cough, which has substantially no side effects of taste disturbance. A pharmaceutical composition for treating chronic cough, comprising a compound represented by Formula (I): , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗慢性咳嗽的药物组合物，它基本上没有味觉障碍的副作用。 一种治疗慢性咳嗽的药物组合物，包含由式（I）代表的化合物： 或其药学上可接受的盐。
• CRYSTAL OF 1,3,5-TRIAZINE DERIVATIVE OR SOLVATE THEREOF AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP4032884A1

  公开（公告）日：2022-07-27

  A crystal of a 1,3,5-triazine derivative or a solvate thereof, and a method for producing the same are provided. The present invention relates to a crystal of a compound represented by Formula (I) or a solvate thereof: and relates to a pharmaceutical composition containing the same. The present invention also relates to a crystal of a compound represented by Formula (I), or a solvate thereof.

  本发明提供了一种 1,3,5-三嗪衍生物或其溶物的晶体，以及生产该晶体的方法。本发明涉及一种由式（I）代表的化合物或其溶液的晶体： 并涉及一种含有该晶体的药物组合物。本发明还涉及一种由式（I）代表的化合物或其溶液的晶体。