(3S,8aS)-3-([1H-indol-3-yl]methyl)hexahydrooxazolo[3,2-a][1,3]pyridin-5-one | 546128-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3S,8aS)-3-([1H-indol-3-yl]methyl)hexahydrooxazolo[3,2-a][1,3]pyridin-5-one
• 英文别名: (3S,8aS)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-5-one
• CAS: 546128-82-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: YSZHYDWLUDRXGW-LRDDRELGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,8aS)-3-([1H-indol-3-yl]methyl)hexahydrooxazolo[3,2-a][1,3]pyridin-5-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 3-甲基-1-环己烯 、 偶氮二异丁腈 、 三丁基膦 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 (12bR)-tert-butyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-4-oxoindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚[2,3-a]喹嗪环系的高立体选择性合成及其在天然产物合成中的应用

  摘要：

  我们从现成的非外消旋手性模板中提出了一种简便且高度立体选择性的方法来制备吲哚 [2,3-a] 喹嗪环系统。我们通过将模板转化为一些具有高对映体纯度的代表性吲哚生物碱，证明了将该方法应用于天然产物合成的潜力。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500412
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代戊酸甲酯 、 L-色氨醇 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3S,8aS)-3-([1H-indol-3-yl]methyl)hexahydrooxazolo[3,2-a][1,3]pyridin-5-one 、 (3S,8aR)-3-([1H-indol-3-yl]methyl)hexahydrooxazolo[3,2-a][1,3]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚并[2,3- a ]喹啉嗪环系统的高度立体选择性合成及其在吲哚天然产物合成中的应用

  摘要：

  我们报告了一种新颖的，容易和高度立体选择性的方法从容易获得的，非外消旋的手性模板到吲哚[2,3- a ]喹诺嗪环系统。我们证明了通过将该模板转化为具有高对映体纯度的简单吲哚生物碱将这种方法应用于天然产物合成的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.07.121

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Spiro[indolizidine-1,3′-oxindoles]
  作者：Maria Pérez、Carlos Ramos、Lucia Massi、Silvia Gazzola、Chiara Taglienti、Nihan Yayik、Elies Molins、Antonio Viayna、F. Javier Luque、Joan Bosch、Mercedes Amat

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01818

  日期：2017.8.4

  A three-step procedure for the enantioselective synthesis of spiro[indolizidine-1,3′-oxindoles], consisting of a stereoselective cyclocondensation reaction between (S)-tryptophanol and a prochiral or racemic δ-oxoester, bromination of the resulting oxazolopiperidone lactam, and a final stereoselective spirocyclization, is reported.

  对映体合成螺[ indolizidine-1,3' -oxindoles]的三步程序，包括（S）-色氨酸与前手性或外消旋δ-氧酸酯之间的立体选择性环缩合反应，溴化生成的恶唑并哌啶酮内酰胺，并报道了最终的立体选择性螺环化。
• Stereocontrolled Generation of Benzo[a]- and Indolo[2,3-a]quinolizidines from (S)-Tryptophanol and (S)-(3,4-Dimethoxyphenyl)alaninol-Derived Lactams
  作者：Maria Pérez、Federica Arioli、Gianna Rigacci、Maria M. M. Santos、Arantxa Gómez-Esqué、Carmen Escolano、Pedro Florindo、Carlos Ramos、Joan Bosch、Mercedes Amat

  DOI：10.1002/ejoc.201100294

  日期：2011.7

  Financial support from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovacion (MICINN) (project CTQ2009-07021/BQU), from the Portuguese Fundacao para a Ciencia e a Tecnologia (FCT) (project PTDC/QUI-QUI/111664/2009), and from the Spanish-Portuguese Integrated Action (AIB2010PT-00324 and E-07/11) is gratefully acknowledged. Thanks are also due to the AGAUR (Generalitat de Catalunya) for grant 2009-SGR-1111

  来自西班牙国家科学与创新部长 (MICINN)（项目 CTQ2009-07021/BQU）、葡萄牙 Fundacao para a Ciencia ea Tecnologia (FCT)（项目 PTDC/QUI-QUI/111664/2009）以及来自非常感谢西班牙-葡萄牙综合行动（AIB2010PT-00324 和 E-07/11）。还要感谢 AGAUR (Generalitat de Catalunya) 授予 2009-SGR-1111 的资助，MICINN 授予 CR 的奖学金，以及 Leonardo da Vinci 计划（Unipharma 毕业生 5）授予 GR 的流动性资助
• An Asymmetric Synthesis of Both Enantiomers of the Indole Alkaloid Deplancheine
  作者：Steven M. Allin、Christopher I. Thomas、Kevin Doyle、Mark R. J. Elsegood

  DOI：10.1021/jo040245k

  日期：2005.1.1

  We report a novel, facile and asymmetric approach to both enantiomers of the indole alkaloid deplancheine from a readily available, nonracemic chiral template. The natural product and its antipode are isolated with > 95% ee.
• Enantioselective Spirocyclizations from Tryptophanol-Derived Oxazolopiperidone Lactams
  作者：Mercedes Amat、Maria M. M. Santos、Antonia M. Gómez、Danica Jokic、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1021/ol0712327

  日期：2007.7.1

  A straightforward synthetic route to enantiopure spiro[indole-3,3'-indolizidines] is reported. The key step is a Lewis acid promoted cyclization of a N-a-tosyltryptophanol-derived oxazolopiperidone lactam in the presence of Et3SiH.
• Tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactams: Identification of a hit compound as NMDA receptor antagonist
  作者：Nuno A.L. Pereira、Francesc X. Sureda、Roser Esplugas、Maria Pérez、Mercedes Amat、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.105

  日期：2014.8

  N-Methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) exacerbated activation leads to neuron death through a phenomenon called excitotoxicity. These receptors are implicated in several neurological diseases (e.g., Alzheimer and Parkinson) and thus represent an important therapeutic target. We herein describe the study of enantiopure tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactams as NMDA receptor antagonists. The most active hit exhibited an IC50 of 63.4 mu M in cultured rat cerebellar granule neurons thus being 1.5 fold more active than clinically approved NMDA antagonist amantadine (IC50 = 92 mu M). (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.