H-(SS)-AHPPA-OEt | 684643-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-(SS)-AHPPA-OEt
• 英文别名: (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid ethyl ester；ethyl (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoate
• CAS: 684643-49-0
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: PGKKVCHWPDIGCN-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-(SS)-AHPPA-OEt 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 zirconium(IV) tert-butoxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (4S,5S)-5-Benzyl-2-oxo-4-hydroxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  链吡咯烷四种可能异构体的立体选择性合成。

  摘要：

  (4R,5R)-链吡咯烷 (1)、(4S,5R)-链吡咯烷 (2) (4R,5S)-链吡咯烷 (3) 和 (4S,5S)-链吡咯烷 (4) 的合成已在通过高度立体选择性的羟醛型反应，以乙酸乙酯的三甲基甲硅烷基烯醇化物和路易斯酸介导的内酰胺化作为关键反应，以分别从 D-苯丙氨酸和 L-苯丙氨酸开始的六个步骤以大约 42% 的产率得到简洁高效的方式。通过将其光谱和分析数据与报告值进行比较，表明天然产物的绝对构型为 (4S,5S)。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.6
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 H-(SS)-AHPPA-OEt
  参考文献：
  名称：

  杂交肽折叠剂设计中探索β-羟基γ-氨基酸（他汀类）

  摘要：

  研究了顺式和反式β-羟基γ-氨基酸（他汀类）非对映异构体的合成与表征，在杂合肽折叠剂设计中的应用，以及它们的单晶构象。

  DOI：

  10.1021/ol403290h

文献信息

• Total synthesis and conformational studies of hapalosin, N-desmethylhapalosin and 8-Deoxyhapalosin1Dedicated with affection and respect to the memory of Professor Sir Derek H. R. Barton in recognition of his distinguished contributions to science and in sincere gratitude for the immense degree of inspiration and encouragement he provided to one of us (J. Zhu).1
  作者：Björn Wagner、Gabriel Islas Gonzalez、Marie Elise Tran Hun Dau、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00208-9

  日期：1999.5

  vicinal amino alcohol and latent N-methyl function was established which allowed synthesizing both hapalosin (2) and N-desmethylhapalosin (3) from the same linear precursor 32 in a step-efficient and atom economic way. In contrast to hapalosin (2) and N-desmethyl analogue (3), the amide bond of 8-deoxy hapalosin (4) exists at room temperature (CDCl3) exclusively in s-cis conformation as evidenced by NOE

  Hapalosin（2），一种具有MDR逆转活性的12元环状双缩肽，已经使用大内酰胺化作为重要的成环步骤合成了类似物（3）和（4）。三个结构单元：（2S，3R）-3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲基癸酸（13），（S）-2-羟基-3-甲基丁酸苄酯（14）和（4S，3R）分别由Evans的手性酰亚胺（9），L-缬氨酸和LN-Boc苯丙氨酸（17）制备了-4-（苄氧基羰基-甲基氨基）-3-甲氧基甲氧基-5-苯基1-戊酸（28），分别为通过两次使用山口的耦合方法组装在一起。在这项研究过程中发现了利用邻位氨基醇功能的新型和有效的选择性N-甲基化的γ-羟基-β-氨基酯。从而，在催化量的pTsOH存在下，用HCHO处理化合物19，然后还原（NaBH3CN，TFA，CH2Cl2）如此形成的恶唑烷24，得到N-甲基化产物25。此外，恶唑烷起着保护基的双重作用。建立了邻氨基氨基醇和潜在的N-甲基功能，该
• New Renin Inhibitors with Pseudodipeptidic Units in P1-P1' and P2'-P3' Positions.
  作者：Ryszard Paruszewski、Pawel Jaworski、Iwona Winiecka、Jadwiga Tautt、Jadwiga Dudkiewicz

  DOI：10.1248/cpb.50.850

  日期：——

  A series of four new potential renin inhibitors has been synthesized. The structure of the compounds was designed in such a way as to produce agents resistant to enzymatic degradation, metabolically stable, possibly potent and with improved oral absorption. All positions of the 8—13 fragment of the human angiotensinogen were occupied by unnatural units (two unnatural amino acids in positions P3 and P2 and two pseudodipeptides in positions P1–P1′ and P2′–P3′). Both N- and C-terminal functions of the inhibitors were blocked with tert-Boc and ethyl ester groups. Their hydrophobicity evaluated as a log P value, calculated by a computer method, was 6.57 and 6.08 respectively. All peptides were obtained by the carbodiimide method in solution and purified by chromatography on the SiO2 column. Their resistance to enzymatic degradation was assayed by determination of stability against chymotrypsin activity. The potency was measured in vitro by a spectrofluorimetric method (assay of Leu-Val-Tyr-Ser released from the N-acetyltetradecapeptide substrate by renin in the presence of the inhibitor). All inhibitors were stable to chymotrypsin. Their IC50 (M/l) values were: 9.6×10−4 (12), 1.6×10−5 (17), 1.0×10−5 (22) and 1.0×10−5 (23) respectively.

  一系列四种新的潜在肾素抑制剂已被合成。这些化合物的结构经过精心设计，可产生抗酶降解、代谢稳定、可能有效且口服吸收改善的药物。人血管紧张素原8-13片段的所有位置都被非天然单位占据（P3和P2位上的两个非天然氨基酸和P1-P1'和P2'-P3'位上的两个假二肽）。抑制剂的 N 端和 C 端功能均被叔 Boc 和乙酯基团阻断。它们的疏水性通过计算机方法计算的log P值分别为6.57和6.08。所有肽均通过溶液中的碳二亚胺法获得，并通过 SiO2 柱色谱纯化。通过测定胰凝乳蛋白酶活性的稳定性来测定它们对酶促降解的抵抗力。通过荧光分光光度法在体外测量效力（在抑制剂存在下测定肾素从 N-乙酰基十四肽底物释放的 Leu-Val-Tyr-Ser）。所有抑制剂对胰凝乳蛋白酶均稳定。它们的IC50（M/l）值分别为：9.6×10−4（12）、1.6×10−5（17）、1.0×10−5（22）和1.0×10−5（23）。
• Synthesis and docking studies of renin inhibitors containing ester and amide derivatives of (3S, 4S)-4-amino-hydroxy acids with S3-S3’ renin binding site.
  作者：Iwona Winiecka、Dorota Marszałek、Paweł Jaworski、Andrzej Mazurek、Artur Wierzbowski、Kajetan Winiecki、Paulina Pęcak

  DOI：10.32383/appdr/132280

  日期：2021.4.7
• Winiecka, Iwona; Dudkiewicz-Wilczynska, Jadwiga; Roman, Iza, Acta poloniae pharmaceutica, 2010, vol. 67, # 4, p. 367 - 374
  作者：Winiecka, Iwona、Dudkiewicz-Wilczynska, Jadwiga、Roman, Iza、Paruszewski, Ryszard

  DOI：——

  日期：——
• Exploring β-Hydroxy γ-Amino Acids (Statines) in the Design of Hybrid Peptide Foldamers
  作者：Anupam Bandyopadhyay、Ankita Malik、Mothukuri Ganesh Kumar、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1021/ol403290h

  日期：2014.1.3

  The synthesis and characterization of syn and anti β-hydroxy γ-amino acid (statine) diastereoisomers, their utilization in the design of hybrid peptide foldamers, and their single crystal conformations are studied.

  研究了顺式和反式β-羟基γ-氨基酸（他汀类）非对映异构体的合成与表征，在杂合肽折叠剂设计中的应用，以及它们的单晶构象。