3-Amino-1,3-dihydro-1-nicotinoylmethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | 145084-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 3-Amino-1,3-dihydro-1-nicotinoylmethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 3-amino-1-(2-oxo-2-pyridin-3-ylethyl)-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 145084-49-7
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₂
• 分子量: 370.411
• InChiKey: IMXPHTVXYCKHOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸间甲苯酯 、 3-Amino-1,3-dihydro-1-nicotinoylmethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到1-[2,3-Dihydro-1-nicotinoylmethyl-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-tolyl)urea
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-溴乙酰基)吡啶氢溴酸盐 在 Ru-carbon potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、810.6 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 3-Amino-1,3-dihydro-1-nicotinoylmethyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159

文献信息

• Benzodiazepine aryl urea derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05541182A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  This invention relates to novel benzodiazepine derivatives represented by the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, ##STR1## (wherein R.sup.1 is an aryl group, or an aromatic heterocyclic radical of 5-membered monocyclic, 6-membered monocyclic or 5- and 6-membered bicyclic structure, which may optionally be substituted; and R.sup.2 is an aryl group which may optionally be substituted), to medicinal compositions comprising the same, and to a process for producing the same. The compounds of formula (I) shown above exhibit antagonism for the CCK-B receptor and the action of depressing the gastric acid secretion caused by the stimulus of pentagastrin, and are therefore useful as a drug for the relief of diseases related to the CCK-B receptor and the gastrin receptor.

  本发明涉及以下一般式（I）所表示的新型苯二氮平衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1是芳基或5元单环、6元单环或5-和6元双环结构的芳香杂环基团，可以选择性地被取代；R2是可以选择性地被取代的芳基基团。本发明还涉及包含上述化合物的医药组合物以及制备上述化合物的方法。上述式（I）的化合物表现出对CCK-B受体的拮抗作用和抑制由五胃肽刺激引起的胃酸分泌作用，因此可用作缓解与CCK-B受体和胃泌素受体相关疾病的药物。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0591529A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  A novel benzodiazepine derivative represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof, and a process for producing the same. In formula (I), R¹ represents optionally substituted aryl, five-membered monocyclic group, six-membered monocyclic group or aromatic heterocyclic group comprising five-membered and six-membered rings; and R² represents optionally substituted aryl. The compound (I) has a CCK-B receptor antagonism and an action of inhibiting pentagastrin-stimulated gastric secretion and hence is useful in treating and preventing the diseases wherein a CCK-B receptor and a gastrin receptor participate.

  一种由通式(I)代表的新型苯并二氮杂卓衍生物、其药学上可接受的盐、其药物组合物及其生产工艺。式（I）中，R¹代表任选取代的芳基、五元单环基团、六元单环基团或由五元环和六元环组成的芳香杂环基团；R²代表任选取代的芳基。化合物（I）具有 CCK-B 受体拮抗作用和抑制五肽胃泌素刺激胃分泌的作用，因此可用于治疗和预防有 CCK-B 受体和胃泌素受体参与的疾病。
• US5541182A
  申请人：——

  公开号：US5541182A

  公开（公告）日：1996-07-30