ethyl 3-[(S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)propanoate | 496848-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3-[(S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)propanoate
• CAS: 496848-29-4
• 化学式: C₁₆H₂₆F₃NO₅
• 分子量: 369.381
• InChiKey: XTKBQMZBXJIBLX-NFJWQWPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[(S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)propanoate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 二异丁基氢化铝 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 (3S,5R)-2-(4-Benzoylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-3-trifluoromethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2',3'-Dideoxy-2'-trifluoromethyl-N-azanucleosides

  摘要：

  三氟甲基化(Z)/(E)-叔丁基(4S)-4-(2'-乙氧羰基-2'-溴丙-1'-烯基)-2,2-二甲基唑啉-3-羧酸酯(4)，它来源于手性丝氨酸醛，可得到α-三氟甲基-α,β-不饱和酯1。化合物1被用作合成多种2',3'-二脱氧-2'-三氟甲基-N-杂环核苷的重要中间体。

  DOI：

  10.1135/cccc20021267
• 作为产物：
  描述：

  3-反-溴碳-2,2'-二甲基氧酸酯 在 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 氢气 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 59.0h， 生成 ethyl 3-[(S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidin-4-yl]-2-(trifluoromethyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2',3'-Dideoxy-2'-trifluoromethyl-N-azanucleosides

  摘要：

  三氟甲基化(Z)/(E)-叔丁基(4S)-4-(2'-乙氧羰基-2'-溴丙-1'-烯基)-2,2-二甲基唑啉-3-羧酸酯(4)，它来源于手性丝氨酸醛，可得到α-三氟甲基-α,β-不饱和酯1。化合物1被用作合成多种2',3'-二脱氧-2'-三氟甲基-N-杂环核苷的重要中间体。

  DOI：

  10.1135/cccc20021267

文献信息

• Synthesis of Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-d-prolines
  作者：Xiao-long Qiu、Feng-ling Qing

  DOI：10.1039/b206719f

  日期：2002.9.11

  Both Boc-protected trans- and cis-4-trifluoromethyl prolines were synthesized starting from L-serine simultaneously. In our synthetic route, the key intermediate 4 was obtained through the reaction of Garner's aldehyde 1 with ylide 2 followed by trifluoromethylation with FSO2CF2COOMe–CuI. After hydrogenation followed by reduction of 4, the alcohol 5 was obtained in low diastereoselectivity, however, the two diastereoisomers could be separated easily by flash chromatography in the following steps. The bromide 8b obtained from the alcohol 5 in a straightforward fashion could not afford the desired cyclization product because of the strong electron-withdrawing properties of the trifluoromethyl group and the low ability of bromide as a leaving group. Instead, mesylation of alcohols 12a and 12b followed by treatment with potassium bis(trimethylsilyl)amide (KHMDS) afforded the desired cyclization products 13a and 13b respectively, which were transformed into Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-D-prolines in a straightforward fashion.

  同时从L-丝氨酸出发，合成了Boc保护的反式和顺式4-三氟甲基脯氨酸。在我们的合成路线中，关键中间体4是通过加纳醛1与亚胺2反应，然后用FSO2CF2COOMe-CuI进行三氟甲基化反应获得的。在4氢化和还原后，获得了低立体选择性醇5，然而，通过以下步骤的快速色谱法可以很容易地将两种非对映异构体分离。由于三氟甲基基团的强吸电子性和溴化物作为离开基团的低能力，从醇5中直接获得的溴化物8b不能提供所需的环化产物。相反，醇12a和12b的甲磺化，然后用双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)处理，分别得到了所需的环化产物13a和13b，它们被直接转化为Boc保护的顺式和反式4-三氟甲基-D-脯氨酸。