(-)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)oxymethyl]-2-phenylcyclopropanecarboxamide | 1383745-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)oxymethyl]-2-phenylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1R,2S)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)oxymethyl]-2-phenylcyclopropanecarboxamide；(1R,2S)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-[(3,4-dimethoxyphenoxy)methyl]-2-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1383745-44-5
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 429.475
• InChiKey: KNGMAZMILYCGQO-NBGIEHNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己-2-酮 在 咪唑 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 氯甲酸三氯甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.67h， 生成 (-)-N-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)oxymethyl]-2-phenylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPANE DERIVATIVES

  摘要：

  由以下公式（I）表示的环丙烷衍生物或其药用可接受的盐具有促进促进醒脑肽受体的作用，因此，极其有用作为预防或治疗由促进醒脑肽引起的睡眠障碍或失眠症的药物，包括失眠作为典型例子：其中A1、A2和A3各自独立地表示芳基、杂环烷基或类似物，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或类似物，X表示氧原子或类似物，L表示键或类似物。

  公开号：

  US20120165339A1

文献信息

• Design, synthesis, and structure–activity relationships of a series of novel N-aryl-2-phenylcyclopropanecarboxamide that are potent and orally active orexin receptor antagonists
  作者：Yu Yoshida、Taro Terauchi、Yoshimitsu Naoe、Yuji Kazuta、Fumihiro Ozaki、Carsten T. Beuckmann、Makoto Nakagawa、Michiyuki Suzuki、Ikuo Kushida、Osamu Takenaka、Takashi Ueno、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.034

  日期：2014.11

  Herein we describe the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of a novel phenylcyclopropane series represented by 7 and 33b as antagonists of orexin 1 and orexin 2 receptors. With 4 serving as the initial lead for the development of orexin antagonists, exploration of SAR resulted in improved binding affinity for orexin 1 and orexin 2 receptors. Among the synthesized compounds

  在本文中，我们描述了由7和33b代表的作为orexin 1和orexin 2受体拮抗剂的新型苯基环丙烷系列的设计，合成和结构-活性关系（SAR）。以4作为开发orexin拮抗剂的最初线索，对SAR的探索提高了对orexin 1和orexin 2受体的结合亲和力。在合成的化合物中，33b（（-）- N-（5-氰基吡啶-2-基）-2-[（（3,4-二甲氧基苯基）氧甲基] -2-苯基环丙烷甲酰胺）在动物中表现出有效的体外活性和口服功效睡眠测量实验。我们的研究结果表明，化合物33b 可以作为开发新的orexin受体拮抗剂的有价值的模板。