27--6,17-bis(benzyloxy)-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosanenitrile | 130946-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 27--6,17-bis(benzyloxy)-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosanenitrile
• 英文别名: 28-(tert-butoxycarbonyl)-6,17,28-tris(benzyloxy)-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22,28,-pentaazaoctacosanenitrile；tert-butyl N-[5-[[4-[5-[[4-[4-cyanobutyl(phenylmethoxy)amino]-4-oxobutanoyl]amino]pentyl-phenylmethoxyamino]-4-oxobutanoyl]amino]pentyl]-N-phenylmethoxycarbamate
• CAS: 130946-40-6
• 化学式: C₄₉H₆₈N₆O₉
• 分子量: 885.114
• InChiKey: LUUJHHXYAXWEDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  27--6,17-bis(benzyloxy)-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosanenitrile 在 palladium on activated charcoal 、 Raney nickel W-2 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -1.0~101.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 108.2h， 生成 诺卡胺素
  参考文献：
  名称：

  去铁草胺E和G的全合成

  摘要：

  六配位氨基酸，32-氨基-5,16,27-三羟基-4,12,15、23、26-五元氧-5,11,16,22,27-五元氮杂三aco酸（去铁胺G）和据报导了相应的大环内酰胺1,12,23-三羟基-1,6,12,17,23,28-六氮杂环三triacontane-2、5,13,​​16,24,27-己酮（去铁胺，E，去甲多巴胺）。此处使用的合成路线取决于O-苄基-N-（叔丁氧基羰基）-N-（4-氰基丁基）羟胺的有效形成和选择性转化，这是我们先前合成的双树柏素和去铁胺B的关键试剂O-苄基保护的三异羟肟酸酯腈酸，由通过一系列的选择性脱保护和区域特异性酰化反应，在温和条件下（Pd，稀HCl）氢化，直接得到去铁胺G。将铅的腈基还原为氨基酸，然后将其环化以生成33元环1,12,23-三苄基卡他胺。在最后一步中使异羟肟酸酯脱保护，得到天然产物去甲酚胺。合成方法现在已经可以用于分离出链霉菌的所有天然产物异羟肟酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87913-8
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-cyanobutyl)-3-<<5-<(benzyloxy)amino>pentyl>carbamoyl>-O-benzylpropionohydroxamic acid 在 吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 27--6,17-bis(benzyloxy)-7,10,18,21-tetraoxo-6,11,17,22-tetraazaheptacosanenitrile
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯基铁螯合剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  描述了一种去铁胺X（DFO，1）的新型通用途径。用一系列高产率的步骤将异羟肟酸酯试剂4精制到叔丁氧羰基腈11上，该叔丁氧羰基腈11可通过三个转化提供DFO。中间体11也可以用于制备含有除乙酰基以外的末端N-酰基的DFO类似物。从N-（叔丁氧羰基）-O-苄基羟胺的3,6,9-三氧羰基化开始，该方法进一步用于DFO聚醚类似物2和3的合成中。聚醚2和3是中性分子，比母体DFO亲脂性更高。聚醚异羟肟酸酯2在清除大鼠铁中的功效是去铁胺的近3倍。

  DOI：

  10.1021/jm00115a006

文献信息

• Method for synthesis of desferrioxamine B, analogs and homologs thereof
  申请人：University of Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US05254724A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  Synthesis of desferrioxamine B and analogs and homologs thereof beginning with O-protected, N-protected hydroxylamine, which is N-alkylated to produce a protected N-4-cyanoalkylhydroxylamine which is acylated with a suitable anhydride. The resulting half-acid amide is subjected to a series of high yield condensations and reductions which provide desferrioxamine B in high overall yield. Alternatively, polyether analogs of desferrioxamine B can be prepared by reacting an activated polyether with the O-protected, N-protected hydroxylamine and subjecting the resulting product to a series of similar steps.

  使用O-保护的、N-保护的羟胺开始合成去铁去氧胺B及其类似物和同系物，该羟胺被N-烷基化以产生一种受保护的N-4-氰基烷基羟胺，然后使用适当的酸酐酰化。所得到的半酸酰胺经过一系列高产率的缩合和还原反应，以高总收率产生去铁去氧胺B。另外，可以通过将活性聚醚与O-保护的、N-保护的羟胺反应，并将所得产物经过一系列相似的步骤，制备去铁去氧胺B的聚醚类似物。
• US5254724A
  申请人：——

  公开号：US5254724A

  公开（公告）日：1993-10-19
• US5367113A
  申请人：——

  公开号：US5367113A

  公开（公告）日：1994-11-22
• Synthesis and biological evaluation of hydroxamate-based iron chelators
  作者：Raymond J. Bergeron、Jan Wiegand、James S. McManis、P. Thirumalai Perumal

  DOI：10.1021/jm00115a006

  日期：1991.11

  desferrioxamine B (DFO, 1) is described. Hydroxamate reagent 4 was elaborated in a series of high yield steps to the tert-butoxycarbonyl nitrile 11, which provided DFO in three transformations. The intermediate 11 could also be utilized in the preparation of DFO analogues which contain terminal N-acyl groups other than acetyl. The methodology was further employed in the syntheses of the DFO polyether analogues 2

  描述了一种去铁胺X（DFO，1）的新型通用途径。用一系列高产率的步骤将异羟肟酸酯试剂4精制到叔丁氧羰基腈11上，该叔丁氧羰基腈11可通过三个转化提供DFO。中间体11也可以用于制备含有除乙酰基以外的末端N-酰基的DFO类似物。从N-（叔丁氧羰基）-O-苄基羟胺的3,6,9-三氧羰基化开始，该方法进一步用于DFO聚醚类似物2和3的合成中。聚醚2和3是中性分子，比母体DFO亲脂性更高。聚醚异羟肟酸酯2在清除大鼠铁中的功效是去铁胺的近3倍。
• The total synthesis of desferrioxamines E and G
  作者：R.J. Bergeron、J.S. McManis

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87913-8

  日期：1990.1

  O-benzyl-N-(tert-butoxy- carbonyl)-N-(4-cyanobutyl)hydroxylamine , a key reagent in our previous syntheses of bisucaberin and desferrioxamine B. The O-benzyl protected trihydroxamate nitrile acid , which is constructed from by a series of selective deprotections and regiospecific acylations, is hydrogenated under mild conditions (Pd, dilute HCl) to give desferrioxamine G directly. Reduction of the nitrile group

  六配位氨基酸，32-氨基-5,16,27-三羟基-4,12,15、23、26-五元氧-5,11,16,22,27-五元氮杂三aco酸（去铁胺G）和据报导了相应的大环内酰胺1,12,23-三羟基-1,6,12,17,23,28-六氮杂环三triacontane-2、5,13,​​16,24,27-己酮（去铁胺，E，去甲多巴胺）。此处使用的合成路线取决于O-苄基-N-（叔丁氧基羰基）-N-（4-氰基丁基）羟胺的有效形成和选择性转化，这是我们先前合成的双树柏素和去铁胺B的关键试剂O-苄基保护的三异羟肟酸酯腈酸，由通过一系列的选择性脱保护和区域特异性酰化反应，在温和条件下（Pd，稀HCl）氢化，直接得到去铁胺G。将铅的腈基还原为氨基酸，然后将其环化以生成33元环1,12,23-三苄基卡他胺。在最后一步中使异羟肟酸酯脱保护，得到天然产物去甲酚胺。合成方法现在已经可以用于分离出链霉菌的所有天然产物异羟肟酸酯。