N-methyl-D-leucine methyl ester | 117710-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-D-leucine methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate
• CAS: 117710-31-3
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 159.228
• InChiKey: NYXMJFGTJZTHPT-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-D-leucine methyl ester 在 10percent Pd/C N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 L-lactyl-L-prolyl-N-methyl-D-leucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of [(2S)-Hiv²]Didemnin M

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo000253a
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-亮氨酸甲酯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 N-methyl-D-leucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Haprolid的分离，结构阐明和（生物）合成，Haprolid，一种特定于细胞类型的粘菌细胞毒素

  摘要：

  粘细菌是表现出有趣生物活性的新颖天然产物的公认来源。我们在这里报告有关萘普利（1）从比索氏杂色菊Har1中分离出来。该化合物显示出前所未有的大内酯，其包含四个修饰的氨基酸和一个聚酮化合物片段。由于证明构型分配困难，因此选择了生物合成基因簇的生物信息学分析来预测每个立体中心的构型。对相应生物合成蛋白的深入分析建立了哈普利德的杂合聚酮化合物合酶/非核糖体肽合成酶的起源，并允许进行立体化学分配。随后的总合成产生了萘普立德，并证实了所有的预测。有趣的是，萘普利对纳摩尔浓度范围内的几种细胞系显示出细胞毒性，而其他细胞几乎不受该化合物处理的影响。

  DOI：

  10.1002/anie.201603288

文献信息

• Analogs of the β-turn of the cyclodepsipeptide didemnin B
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02160-4

  日期：1996.1

  Three side chain analogs of didemnin B were synthesized. All three analogs of the only conventional type II β-turn present in didemnin B differed in the functionality incorporated in the threonine residue. The cytotoxic activities of these analogs were evaluated, and one of them exhibited weak activity.

  合成了双嘧达明B的三个侧链类似物。在双氢精蛋白B中存在的仅有的常规II型β-转角的所有三个类似物在苏氨酸残基中掺入的功能性上不同。对这些类似物的细胞毒性活性进行了评估，其中之一表现出较弱的活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of covalent peptidomimetic 3CL protease inhibitors containing nitrile moiety
  作者：Mengwei Zhu、Tiantian Fu、Mengyuan You、Junyuan Cao、Hanxi Yang、Xinyao Chen、Qiumeng Zhang、Yechun Xu、Xiangrui Jiang、Leike Zhang、Haixia Su、Yan Zhang、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117316

  日期：2023.5

  In this paper, a series of peptidomimetic SARS-CoV-2 3CL protease inhibitors with new P2 and P4 positions were synthesized and evaluated. Among these compounds, 1a and 2b exhibited obvious 3CLpro inhibitory activities with IC50 of 18.06 nM and 22.42 nM, respectively. 1a and 2b also showed excellent antiviral activities against SARS-CoV-2 in vitro with EC50 of 313.0 nM and 170.2 nM, respectively, the

  本文合成并评估了一系列具有新P 2 和P 4 位点的拟肽 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。其中， 1a和2b表现出明显的3CL前体抑制活性，IC 50分别为18.06 nM和22.42 nM。 1a和2b在体外也表现出优异的针对SARS-CoV-2的抗病毒活性，EC 50分别为313.0 nM和170.2 nM， 1a和2b的抗病毒活性分别比nirmatrelvir好2倍和4倍。体外研究表明这两种化合物没有明显的细胞毒性。进一步的代谢稳定性测试和药代动力学研究表明， 1a和2b在肝微粒体中的代谢稳定性显着提高， 2b在小鼠体内的药代动力学参数与尼马瑞韦相似。
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR, AND SOLID PHASE SYNTHESIS METHOD FOR PREPARING POLYPEPTIDE FROM INTERMEDIATE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE EN PHASE SOLIDE PERMETTANT DE PRÉPARER UN POLYPEPTIDE À PARTIR D'UN COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE<br/>[ZH] 一种中间体化合物及其制备方法，及以该中间体化合物制备多肽的固相合成方法
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019154151A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明涉及一种式II-1或式II-2所示的中间体化合物或其盐，及其制备方法。本发明还涉及使用式II-2所示的中间体化合物以固相合成法合成式I化合物的工艺。本发明的中间体化合物式II-1或式II-2的合成方法步骤简单、易于操作，反应可以进行公斤级的量产；本发明式I化合物的固相合成方法工艺合成周期短，操作步骤简便，适于大规模生产。
• Total Syntheses and Biological Investigations of Tamandarins A and B and Tamandarin A Analogs
  作者：Bo Liang、David J. Richard、Padma S. Portonovo、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja010222c

  日期：2001.5.1

  Tamandarins A (1) and B (2), two natural products similar in structure to didemnin B (3), were recently isolated from a Brazilian marine ascidian of the family Didemnidae. The cytotoxicity of 1 was reported to be somewhat more potent in vitro than that of 3 against various human cancer cell lines. The present account describes the first total syntheses of 1 and 2, and the syntheses of tamandarin A side chain analogues. The cytotoxicity data for these compounds show that the side chain modifications exhibit a parallel effect for both didemnins and tamandarins. This observation supports tamandarins' role as didemnins' mimic.
• Synthesis of the cyclodepsipeptide nordidemnin B, a cytotoxic minor product isolated from the sea tunicate Trididemnum cyanophorum
  作者：Patrick Jouin、Joel Poncet、Marie Noelle Dufour、Antoine Pantaloni、Bertrand Castro

  DOI：10.1021/jo00264a022

  日期：1989.2