5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-2-butyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile | 1375262-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-2-butyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: methyl 3-amino-4-[2-butyl-5-cyano-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)imidazol-4-yl]benzoate
• CAS: 1375262-94-4
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O₃
• 分子量: 370.451
• InChiKey: ZERHVSOMARGASW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-2-butyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-amino-2-butyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-7-methoxycarbonyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  N1修饰的咪唑并喹啉激动剂的设计与合成，以选择性激活Toll样受体7和8

  摘要：

  合成了一系列N1修饰的咪唑并喹啉，并筛选了Toll样受体（TLR）7和8的活性，以识别赋予高亲和力结合和选择性的识别元件。这些受体是免疫调节剂开发中的关键靶标，这些信号指示NF-κB介导的促炎性趋化因子和细胞因子的转录。结果表明，TLR7 / 8活化与N1-取代高度相关，TLR8选择性是通过在该位置包含乙基，丙基或丁基氨基来实现的。虽然结构-活性关系分析表明TLR7活性对N1-修饰不那么敏感，但氨基烷基链长度扩展到戊基和p-甲基苄基引起高亲和力的TLR7结合。还报道了细胞因子谱，表明纯的TLR8激动剂[4-氨基-2-丁基-1-（2-氨基乙基）-7-甲氧基羰基-1 H-咪唑[4,5- c ]喹啉]诱导更高水平的IL与TLR7选择性或混合TLR7 / 8激动剂相比，-1β，IL-12和IFNγ。该结果与先前的研究结果一致，表明TLR8激动剂具有Th1极化作用，可能有助于促进细胞介导的免疫力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00256
• 作为产物：
  描述：

  原戊酸三乙酯 在 二碘甲烷 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 5-(2-amino-4-methoxycarbonylphenyl)-2-butyl-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1H-imidazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES
  [FR] IMMUNOMODULATEURS ET CONJUGUÉS D'IMMUNOMODULATEURS

  摘要：

  该发明提供了具有以下式I的化合物：其中R1-R3、Ra和Rb具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。

  公开号：

  WO2013033345A1

文献信息

• Structure–Activity Relationship Analysis of Imidazoquinolines with Toll-like Receptors 7 and 8 Selectivity and Enhanced Cytokine Induction
  作者：Charles E. Schiaffo、Ce Shi、Zhengming Xiong、Michael Olin、John R. Ohlfest、Courtney C. Aldrich、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/jm4004957

  日期：2014.1.23

  Toll-like receptors 7 and 8 (TLRs) have emerged as key targets in the design of small molecule adjuvants and stimulants for use in immunotherapies. This study examines the structure–activity relationship of a series of C2- and N1-substituted C7-methoxycarbonylimidazoquinolines to gain insight to the structural basis to TLR-7 and -8 selective activity. The analysis is further applied to evaluate the

  Toll样受体7和8（TLR）已成为设计用于免疫疗法的小分子佐剂和刺激剂的关键靶标。这项研究检查了一系列C2和N1取代的C7-甲氧基羰基咪唑并喹啉的结构-活性关系，以了解TLR-7和-8选择性活性的结构基础。使用鼠BMDC和人PBMC，该分析被进一步应用于评估多种细胞因子的诱导，包括IL-10，IL-12，IL-1β，TNF-α，IFN-α和IFN-γ。结果表明，TLR-7 / 8活性与C2-烷基链长相关，其中丁基（TLR-7）和戊基（TLR-8）衍生物出现峰值活性。在IL-1β，IL-12和IFN-γ的产生中发现了类似的SAR，它们显示出既依赖于C2烷基链长，又依赖于N1位置。
• IMMUNOMODULATORS AND IMMUNOMODULATOR CONJUGATES
  申请人：Ferguson David M.

  公开号：US20140212442A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides compounds of formula I: wherein R1-R3, Ra, and Rb have any of the values defined herein, and salts thereof. The compounds have immunomodulatory properties.

  该发明提供了I式化合物：其中R1-R3、Ra和Rb具有所述定义中的任何值，以及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。
• Immunomodulators and immunomodulator conjugates
  申请人：Ferguson David M.

  公开号：US09034336B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  The invention provides compounds of formula I: wherein R1-R3, Ra, and Rb have any of the values defined herein, and salts thereof. The compounds have immunomodulatory properties.

  本发明提供了I式化合物：其中R1-R3，Ra和Rb具有本文所定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有免疫调节特性。
• Discovery of Imidazoquinolines with Toll-Like Receptor 7/8 Independent Cytokine Induction
  作者：Ce Shi、Zhengming Xiong、Padmaja Chittepu、Courtney C. Aldrich、John R. Ohlfest、David M. Ferguson

  DOI：10.1021/ml300079e

  日期：2012.6.14

  Toll-like receptors (TLRs) are key targets in the design of immunomodulating agents for use as vaccine adjuvants and anticancer treatments. The imidazoquinolines, imiquimod and resiquimod, have been shown to activate TLR-7 and -8, which in turn induce cytokine production as part of the innate immune response. Herein, we report the synthesis and discovery of a C7-methoxycarbonyl derivative of imiquimod that stimulates cytokine production but is devoid of TLR-7/8 activity. Data are presented that shows that this analogue not only induces IL-12p40 and TNF production, similar to that of imiquimod and resiquimod, but greatly enhances the production of IL-1 beta, a key cytokine involved in the activation of CD4 T cells. It is further demonstrated that TLR-7/8 activation can be recovered by the addition of a C2-alkyl substituent to this newly discovered analogue. The results support the existence of an alternative mechanism of action by which imidazoquinolines can stimulate cytokine production.
• US9034336B2
  申请人：——

  公开号：US9034336B2

  公开（公告）日：2015-05-19