2-氯-1-(6-甲基-3,4-二氢-1(2H)-喹啉基)乙酮 | 57368-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-1-(6-甲基-3,4-二氢-1(2H)-喹啉基)乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-(6-methyl-3,4-dihydro-1(2H)-quinolinyl)ethanone
• 英文别名: 1-chloroacetyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline；1-(Chloroacetyl)-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；2-chloro-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)ethanone
• CAS: 57368-83-9
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO
• 分子量: 223.702
• InChiKey: YEQHPVJKRJVMAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-(6-甲基-3,4-二氢-1(2H)-喹啉基)乙酮 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(4-(2-(6-methyl-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-2-oxoethoxy)phenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel GPR120 Agonists with Improved Pharmacokinetic Profiles for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  GPR120是治疗2型糖尿病（T2DM）的一个有前途的靶点，它被游离脂肪酸（FFAs）激活，并刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放。GLP-1作为一种胃肠激素，可以增强胰岛β细胞对葡萄糖依赖的胰岛素分泌，并降低血糖。在这项研究中，设计和合成了一系列新型GPR120激动剂，以改善苯丙酸GPR120激动剂TUG-891的稳定性和亲水性。化合物11b表现出优异的GPR120激动活性和药代动力学特性，并且能够以剂量依赖的方式降低正常小鼠的血糖。此外，即使在100 mg/kg的剂量下也没有观察到低血糖的副作用。此外，11b在饮食诱导性肥胖（DIO）小鼠中显示出良好的抗高血糖作用。分子模拟表明，化合物11b可以进入GPR120的活性位点并与ARG99发生相互作用。综合这些结果，表明化合物11b可能是治疗T2DM的有前途的药物候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules26226907
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉 、 氯乙酰氯 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-氯-1-(6-甲基-3,4-二氢-1(2H)-喹啉基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  Novel GPR120 Agonists with Improved Pharmacokinetic Profiles for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  GPR120是治疗2型糖尿病（T2DM）的一个有前途的靶点，它被游离脂肪酸（FFAs）激活，并刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放。GLP-1作为一种胃肠激素，可以增强胰岛β细胞对葡萄糖依赖的胰岛素分泌，并降低血糖。在这项研究中，设计和合成了一系列新型GPR120激动剂，以改善苯丙酸GPR120激动剂TUG-891的稳定性和亲水性。化合物11b表现出优异的GPR120激动活性和药代动力学特性，并且能够以剂量依赖的方式降低正常小鼠的血糖。此外，即使在100 mg/kg的剂量下也没有观察到低血糖的副作用。此外，11b在饮食诱导性肥胖（DIO）小鼠中显示出良好的抗高血糖作用。分子模拟表明，化合物11b可以进入GPR120的活性位点并与ARG99发生相互作用。综合这些结果，表明化合物11b可能是治疗T2DM的有前途的药物候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules26226907

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206424A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127278A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220340570A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.
• Novel GPR120 Agonists with Improved Pharmacokinetic Profiles for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Guoxia Ji、Qinghua Guo、Qidi Xue、Ruifang Kong、Shiben Wang、Kang Lei、Renmin Liu、Xuekun Wang

  DOI：10.3390/molecules26226907

  日期：——

  GPR120 is a promising target for the treatment of type 2 diabetes (T2DM), which is activated by free fatty acids (FFAs) and stimulates the release of glucagon-like peptide-1(GLP-1). GLP-1, as an incretin, can enhance glucose-dependent secretion of insulin from pancreatic beta cells and reduce blood glucose. In this study, a series of novel GPR120 agonists were designed and synthesized to improve the stability and hydrophilicity of the phenylpropanoic acid GPR120 agonist TUG-891. Compound 11b showed excellent GPR120 agonistic activity and pharmacokinetic properties, and could reduce the blood glucose of normal mice in a dose-dependent manner. In addition, no hypoglycemic side effects were observed even at a dose of 100 mg/kg. Moreover, 11b showed good anti-hyperglycemic effects in diet-induced obese (DIO) mice. Molecular simulation illustrated that compound 11b could enter the active site of GPR120 and interact with ARG99. Taken together, the results indicate that compound 11b might be a promising drug candidate for the treatment of T2DM.

  GPR120是治疗2型糖尿病（T2DM）的一个有前途的靶点，它被游离脂肪酸（FFAs）激活，并刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放。GLP-1作为一种胃肠激素，可以增强胰岛β细胞对葡萄糖依赖的胰岛素分泌，并降低血糖。在这项研究中，设计和合成了一系列新型GPR120激动剂，以改善苯丙酸GPR120激动剂TUG-891的稳定性和亲水性。化合物11b表现出优异的GPR120激动活性和药代动力学特性，并且能够以剂量依赖的方式降低正常小鼠的血糖。此外，即使在100 mg/kg的剂量下也没有观察到低血糖的副作用。此外，11b在饮食诱导性肥胖（DIO）小鼠中显示出良好的抗高血糖作用。分子模拟表明，化合物11b可以进入GPR120的活性位点并与ARG99发生相互作用。综合这些结果，表明化合物11b可能是治疗T2DM的有前途的药物候选物。
• Selective and antagonist-dependent µ-opioid receptor activation by the combination of 2-{[2-(6-chloro-3,4-dihydro-1(2H)-quinolinyl)-2-oxoethyl]sulfanyl}-5-phenyl-4,6-(1H,5H)-pyrimidinedione and naloxone/naltrexone
  作者：Shu-Yu Lin、Ya-Wen Tien、Yi-Yu Ke、Yung-Chiao Chang、Hsiao-Fu Chang、Li-Chin Ou、Ping-Yee Law、Jing-Hua Xi、Pao-Luh Tao、Horace H. Loh、Yu-Sheng Chao、Chuan Shih、Chiung-Tong Chen、Shiu-Hwa Yeh、Shau-Hua Ueng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105905

  日期：2022.11