1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane trihydrochloride | 198904-87-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane trihydrochloride
• 英文别名: (2S,3S)-3-amino-4-phenyl-1-(1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazino)butan-2-ol hydrochloride；1-[4-(piridyn-2-yl)phenyl-4(S)-hydroxy]-5-(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane trihydrochloride；(2S,3S)-3-Amino-4-phenyl-1-(1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)butan-2-ol trihydrochloride；(2S,3S)-3-amino-1-[amino-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]amino]-4-phenylbutan-2-ol;hydrochloride
• CAS: 198904-87-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O*3ClH
• 分子量: 471.857
• InChiKey: RYUDOSVBBGJWMW-DTRWSJPISA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-(+)-3-(2-Acetamido)-2,2-dimethylcyclobutanecarboxylic acid 、 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane trihydrochloride 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1S,3R)-3-acetamido-N-((2S,3S)-4-(2-((1S,3R)-3-acetamido-2,2-dimethylcyclobutanecarbonyl)-1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-2,2-dimethylcyclobutanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZA-PEPTIDES CONTAINING 2,2-DISUBSTITUTED CYCLOBUTYL AND/OR SUBSTITUTED ALKOXY BENZYL DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
  [FR] NOUVEAU AZA-PEPTIDES CONTENANT DU CYCLOBUTYL 2,2-DISUBSTITUÉ ET/OU DES DÉRIVÉS ALCOXY BENZYLE SUBSTITUÉS COMME AGENTS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明涉及一种包含2,2-二取代的5-环丁基和/或取代烷氧基苄基衍生物的新型氮杂肽，化学式为（I），以及用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011080562A1
• 作为产物：
  描述：

  [(2S,3S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-phenylbutan-2-yl] methanesulfonate 在 盐酸 、 氟化铵 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 39.83h， 生成 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  高效合成 HIV 蛋白酶抑制剂 BMS-232632 的工艺研发

  摘要：

  为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶抑制剂 BMS-232632 1-[4-(pyridin-2-yl)phenyl]-5(S)-2,5-bis{[N-(描述了甲氧羰基）-1-叔亮氨酸基]-氨基}-4（S）-羟基-6-苯基-2-氮杂己烷。合成中间体 N-1-(叔丁氧羰基)-N-2-[4-(吡啶-2-基)亚苄基]腙 (11) 的关键步骤是 Pd 介导的硼酸 9 与2-溴吡啶。开发了一种将腙 11 化学选择性还原为氨基甲酸肼 4 的有效程序。关键中间体 N-(叔丁氧羰基)-2(S)-氨基-1-苯基-3(R)-3,4-环氧-丁烷 (6) 由手性二醇 10 立体选择性制备。随后将 4 和 6 结合，然后与 N-甲氧基羰基-1-叔-亮氨酸偶联，以高收率提供游离碱 BMS-232632。

  DOI：

  10.1021/op025504r

文献信息

• Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
  申请人：Novartis Finance Corporation

  公开号：US05849911A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  There are described compounds of formula I*, ##STR1## wherein R.sub.1 is lower alkoxycarbonyl, R.sub.2 is secondary or tertiary lower alkyl or lower alkylthio-lower alkyl, R.sub.3 is phenyl that is unsubstituted or substituted by one or more lower alkoxy radicals, or C.sub.4 -C.sub.8 cycloalkyl, R.sub.4 is phenyl or cyclohexyl each substituted in the 4-position by unsaturated heterocyclyl that is bonded by way of a ring carbon atom, has from 5 to 8 ring atoms, contains from 1 to 4 hetero atoms selected from nitrogen, oxygen, sulfur, sulfinyl (--SO--) and sulfonyl (--SO.sub.2 --) and is unsubstituted or substituted by lower alkyl or by phenyl-lower alkyl, R.sub.5, independently of R.sub.2, has one of the meanings mentioned for R.sub.2, and R.sub.6, independently of R.sub.1, is lower alkoxycarbonyl, or salts thereof, provided that at least one salt-forming group is present. The compounds are inhibitors of retroviral aspartate protease and can be used, for example, in the treatment of AIDS. They exhibit outstanding pharmacodynamic properties.

  以下是公式I*的描述，##STR1## 其中R.sub.1是低级烷氧羰基，R.sub.2是二级或三级低级烷基或低级烷基硫基-低级烷基，R.sub.3是未取代或由一个或多个低级烷氧基团取代的苯基，或者是C.sub.4 -C.sub.8环烷基，R.sub.4是苯基或环己基，每个在4位上取代有不饱和杂环，该杂环通过环碳原子连接，具有5到8个环原子，含有1到4个选自氮、氧、硫、亚磺酰基(--SO--)和磺酰基(--SO.sub.2--)的杂原子，并且未取代或由低级烷基或苯基-低级烷基取代，R.sub.5独立于R.sub.2，具有R.sub.2所述的一个含义，而R.sub.6独立于R.sub.1，是低级烷氧羰基，或其盐类，前提是至少存在一个成盐基团。这些化合物是逆转录病毒天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，例如，可以用于治疗艾滋病。它们展现出卓越的药效动力学特性。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005061487A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A compound of the formula (I) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式(I)的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRALLY HETEROCYCLIC AZAHEXANE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ D'AZAHÉXANE HÉTÉROCYCLIQUE ANTIVIRAL
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2010146119A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  A process for the preparation of atazanavir or its pharmaceutically salts, or its solvates, which comprises condensing N-(methoxycarbonyl)-L-tert-leucine and 1-[4-(piridyn-2-yl)phenyl-4(S)-hydroxy]-5-(S)-2,5-diamino-6-phenyl-2-azahexane or a salt thereof using N,N-diisopropylcarbodiimide or N,N-dicyclohexylcarbodiimide and a tertiary organic amine, being the condensation carried out in the absence of 1-hydroxy-benzotriazole.

  一种制备阿扎那韦或其药物盐或其溶剂化物的方法，包括使用N,N-二异丙基碳二亚胺或N,N-二环己基碳二亚胺和三级有机胺，将N-(甲氧羰基)-L-叔亮氨酸和1-[4-(吡啶-2-基)苯基]-4(S)-羟基-5-(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷或其盐缩合，缩合反应在1-羟基苯并三唑的缺失下进行。
• TABLETED COMPOSITIONS CONTAINING ATAZANAVIR
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20180071270A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compressed tablets containing atazanavir sulfate, optionally with another active agents, e.g., anti-HIV agents, granules that contain atazanavir sulfate and an intragranular lubricant that can be used to make the tablets, compositions comprising a plurality of the granules, processes for making the granules and tablets, and methods of treating HIV.

  本发明涉及含有阿扎那韦硫酸盐的压缩片，可选地含有其他活性剂，例如抗HIV剂，含有阿扎那韦硫酸盐和一种颗粒内润滑剂的颗粒，可用于制备该压缩片，包含多个颗粒的组合物，制备颗粒和压缩片的方法，以及治疗HIV的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ATAZANAVIR BISULFATE
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20150183742A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Atazanavir bisulfate Form A. The present invention also relates to a pharmaceutical composition using the Atazanavir bisulfate Form A of the invention.

  本发明涉及一种改进的制备阿扎那韦双硫酸盐A型的方法。本发明还涉及使用本发明的阿扎那韦双硫酸盐A型的制药组合物。