精氨酸加压素 | 113-79-1

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 尿崩症用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 精氨酸加压素
• 中文别名: 醋酸精加压素；醋酸精氨酸加压素
• 英文名称: arginine vasopressin
• 英文别名: AVP；vasopressin；[arg⁸]-vasopressin；argipressin；(2S)-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 113-79-1
• 化学式: C₄₆H₆₅N₁₅O₁₂S₂
• 分子量: 1084.25
• InChiKey: KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  113℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  515
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000

制备方法与用途

根据提供的信息，我将整理并总结精氨酸加压素（Arginine Vasopressin, AVP）的相关知识：

一、概述

• 定义：精氨酸加压素是一种内源性多肽激素，由下丘脑神经元产生，并通过垂体后叶释放入血液循环。
• 功能：AVP的主要作用包括调节水盐平衡、维持血压稳定等。

二、药理作用与应用

1. 血压调节：
   • 补充外源性AVP可作为血管加压剂，用于治疗低血压。
2. 消化系统疾病：
   • 治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血（一线药物）。
3. 肾功能改善：
   • 通过收缩内脏血管减少门静脉血流，改善肾脏功能。
4. 其他应用：
   • 尿崩症的治疗；
   • 钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药过量及急性颅脑损伤患者。

三、不良反应

• 罕见副作用：皮肤坏死、严重肢端缺血；部分患者可出现肝功能和凝血功能变化。
• 低钠血症的发生率非常罕见，但通常发生在使用大剂量AVP时。

四、临床应用中的注意事项

1. 对于某些特定情况（如术后低血压或出血性疾病），AVP的补充需谨慎选择合适的患者群体，并采用较低剂量。
2. 由于AVP呈剂量依赖性收缩血管特性，在大剂量下可能会引起心肌缺血，因此应严格控制使用。

五、质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度(HPLC) ≥98.0%
• 单杂≤1.0%
• 醋酸根含量5.0%-12.0%
• 水分含量≤10.0%
• 肽含量≥80.0%

六、参考资料

文章提及了多项研究，主要围绕AVP在不同疾病状态下的作用机制及临床应用进行探讨。这些研究为AVP的合理使用提供了理论依据。

总结来说，精氨酸加压素作为一种多功能激素，在临床上有广泛的应用价值。但其使用需根据患者的具体情况以及剂量调整来避免不良反应的发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  精氨酸加压素 在 1,4-dithio-D,L-threitol 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 CYFQNCPRG-NH₂
  参考文献：
  名称：

  药用金 (I) 化合物与环肽加压素及其二硒化物类似物的比较反应性

  摘要：

  采用LC-电喷雾MS/MS对药用金( I )类化合物金诺芬及其密切类似物与加压素和二硒化物类似物的反应进行了比较研究。获得了 Au( I )诱导的 S-S 和 Se-Se 桥可能断裂的证据。值得注意的是，我们发现，在没有还原剂的情况下，硫和硒原子仅在高温（70°C）下金属化，金优先与硒结合。与 S-S 桥的反应可以在还原条件下在生理温度 (37 °C) 下发生。这些结果的含义在生物学相关的软路易斯酸与肽和蛋白质的反应性的一般框架中进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/d1dt03470g
• 作为产物：
  描述：

  CYFQNCPRG-NH₂ 在 氧气 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 精氨酸加压素
  参考文献：
  名称：

  建立高选择性，有效和稳定的催产素和加压素类似物的桥梁

  摘要：

  催产素（OT）是一种令人兴奋的潜在治疗剂，但它对修饰高度敏感，并在高温和体内遭受广泛降解。在这里，我们报告了对OT类似物的研究，该研究对催产素受体（OTR）具有良好的选择性，亲和力和效力，此外还通过用取代的二溴二甲苯类似物桥接二硫键区域来提高肽的稳定性。我们发现在其中间环化类似物（DOT敏感结构-活性关系的元），得到最高的亲和力（50nM的ķ我），选择性（34倍），和激动剂效力（34 nM的EC 50，87倍的选择性）朝向OTR。出人意料的是，邻环化的类似物证明了OTR和加压素V 1a受体亚型亲和力（分别为220 nM和69 nM）和药理活性（分别为294 nM和35 nM）。通过用碱性氨基酸取代位置8处的中性残基，可以提高对邻环化肽的V 1a结合力和选择性6倍，从而提供不显示OTR活化作用的强效拮抗剂（14 nM IC 50）。此外，在高温下，与OT相比，二甲苯桥接的类似物表现出更高的稳

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.019

文献信息

• [EN] ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015091365A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one- O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，和/或其活性代谢物，并且涉及所述制剂在治疗和/或预防早产、早产、经前痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的使用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TOLVAPTAN INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE TOLVAPTAN
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012046244A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention provides a novel process for the preparation of 7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one. The present invention also provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-(2-methyl-4-nitrobenzoyl)-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine. The present invention further provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine.

  本发明提供了一种新型的制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶-5-酮的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。
• PROCESS FOR PREPARING TOLVAPTAN INTERMEDIATES
  申请人：Reddy Bandi Parthasaradhi

  公开号：US20130190490A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention provides a novel process for the preparation of 7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one. The present invention also provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-(2-methyl-4-nitrobenzoyl)-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine. The present invention further provides an improved process for the preparation of 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine.

  本发明提供了一种新型的制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶-5-酮的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。本发明还提供了一种改进的制备7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并哌啶的方法。
• [EN] 3-HETEROCYCLYL-4-PHENYL-TRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE VASOPRESSIN V1A RECEPTOR<br/>[FR] DERIVES 3-HETEROCYCLYL-4-PHENYL-TRIAZOLE COMME INHIBITEURS DE LA VASOPRESSINE PAR RECEPTEUR
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005105779A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R represents C1-6alkyl (optionally substituted by C1-6alkyloxy or Het) or C1-6alkyloxy; R1 and R2 independently represent hydrogen, halo or C1-6alkyl, ring A represents Het1; X represents O or NR3; R3 represents hydrogen or C1-6alkyl; ring B represents a phenyl group or Het2, either of which may be optionally substituted with one or more groups selected from halo, CN, C1-6alkyloxy, CF3, C1-6alkyl, NH2 and NO2; Het and Het1 independently represent a 5- or 6-membered saturated, partially unsaturated or aromatic heterocyclic group comprising either (a) 1 to 4 nitrogen atoms, (b) one oxygen or one sulphur atom or (c) 1 oxygen atom or 1 sulphur atoms and 1 or 2 nitrogen atoms are useful for treating anxiety, cardiovascular disease (including angina, atherosclerosis, hypertension, heart failure, edema, hypernatremia), dysmenorrhoea (primary and secondary), endometriosis, emesis (including motion sickness), intrauterine growth retardation, inflammation (including rheumatoid arthritis) mittlesmerchz, preclampsia, premature ejaculation, premature (preterm) labour and Raynaud’s disease.

  式(I)的化合物：或其药学上可接受的衍生物，其中R代表C1-6烷基（可选地被C1-6烷氧基或Het取代）或C1-6烷氧基；R1和R2独立地代表氢、卤素或C1-6烷基，环A代表Het1；X代表O或NR3；R3代表氢或C1-6烷基；环B代表苯基或Het2，其中任一者可选地被一个或多个从卤素、CN、C1-6烷氧基、CF3、C1-6烷基、NH2和NO2中选择的基团取代；Het和Het1独立地代表含有（a）1至4个氮原子、（b）一个氧原子或一个硫原子或（c）1个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子的5-或6元饱和、部分不饱和或芳香杂环基团，对于治疗焦虑、心血管疾病（包括心绞痛、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、水肿、高钠血症）、月经痛（原发性和继发性）、子宫内膜异位症、呕吐（包括晕动病）、子宫内生长迟缓、炎症（包括类风湿关节炎）、中间痛、子痫前症、早泄、早产、雷诺氏病等疾病有用。
• [EN] VASOPRESSIN RECEPTOR ANTAGONISTS AND PRODUCTS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE, PRODUITS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BLACKTHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019050988A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Compounds are provided that antagonize vasopressin receptors, particularly the V1a receptor products containing such compounds, as well as to methods of their use and synthesis. Such compounds have the structure of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof: (I) wherein Q1, Q2, Q3, R2a, R2b, R3 and X are as defined herein.

  提供了拮抗加压素受体的化合物，特别是含有这些化合物的V1a受体产品，以及它们的使用和合成方法。这些化合物具有以下结构的结构（I），或其药学上可接受的异构体、消旋体、水合物、溶剂合物、同位素或盐：（I）其中Q1、Q2、Q3、R2a、R2b、R3和X如本文所定义。