9-(6-nitro-1,2,3-benzotriazolyl)acridine | 198025-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(6-nitro-1,2,3-benzotriazolyl)acridine
• 英文别名: 9-(6-nitrobenzotriazol-1-yl)acridine
• CAS: 198025-85-3
• 化学式: C₁₉H₁₁N₅O₂
• 分子量: 341.329
• InChiKey: OPYAMVSYGFVXNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(6-nitro-1,2,3-benzotriazolyl)acridine 在 sodium hydride 作用下， 以 三甘醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 8-methyl-2-nitro-8H-quino[4,3,2-kl]acridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of bioactive 2- and 3-amino-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine and 8,13-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium saltsPart 15 in the series: Antitumour polycyclic acridines. See ref. 1. for part 14.

  摘要：

  9-(1,2,3-苯并三氮唑-1-基)吖啶1在低沸点溶剂中环化生成五元环8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶5的机理与先前报道的光化学(碳烯)和热解(自由基)环化反应不同。1的苯并三氮唑环断裂生成中间体重氮盐7，随后发生异裂脱氮(-N2)和环化，这一过程得益于中间体两性离子的溶剂化作用。2-和3-氨基喹喔吖啶的甲基化衍生物在8-位甲基化后，可以通过甲基碘转化为8,13-二甲基喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶碘盐，这些产物作为潜在的端粒酶抑制剂，需进行生物学检测。3-氯-8-甲基-8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶中的氯基可以高效地被苯甲氨基、4-吗啉基和氰基取代，这些反应都是通过钯(0)催化的反应完成的。

  DOI：

  10.1039/b310796p
• 作为产物：
  描述：

  9-氯吖啶 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 9-(6-nitro-1,2,3-benzotriazolyl)acridine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤多环a啶。第1部分。9-（1,2,3-三唑-1-基）ac啶的Graebe-Ullmann热解合成7H-吡啶基和8H-喹啉-[4,3,2-kl] r啶：差示扫描量热法的应用预测最佳环化条件

  摘要：

  差示扫描量热法研究了一系列在 9 位被 1,2,3-三唑-1-基、苯并三唑-1-基和萘并三唑-1-基取代的吖啶类化合物的热分解过程。单环三唑 7a 显示了一个离散的熔化端温度，随后是与 7H-吡啶并[4,3,2-kl]吖啶 8 的形成相对应的分解放热，而在苯并三唑 10aâe 和萘并三唑 10f 中，这些过程分别与环化成多环吖啶 11aâf 的单一急剧放热转变相吻合。利用沸腾的二苯醚作为分解介质，是以三唑前体为原料制备合成多环吖啶类化合物的最佳条件。在围位被甲基取代的苯并三唑-1-基吖啶 10e 表现异常：除了得到预期的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11e 外，环化还导致甲基在自由基介导下脱落，形成未取代的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a，并从甲基析出 H，得到苯并氮杂环吖啶 12。9-(2-iodoanilino)acridine 16 的 Radical cyclisation 也得到了 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a。11a 的晶体结构证实了分子间 N8âH Â- Â- Â- Â- N13 氢键的 8H 同分异构体排列，并显示出一个均方根偏差为 0.044 Ã 的平面多环体系。

  DOI：

  10.1039/a702299i

文献信息

• Antitumor Polycyclic Acridines. 7. Synthesis and Biological Properties of DNA Affinic Tetra- and Pentacyclic Acridines
  作者：Johnson Stanslas、Damien J. Hagan、Michael J. Ellis、Claire Turner、James Carmichael、Wynne Ward、Timothy R. Hammonds、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm9909490

  日期：2000.4.1

  New synthetic routes to a series of tetra- and pentacyclic acridines related in structure to marine natural products are reported. The novel water-soluble agent dihydroindolizino[7,6,5-kL]acridinium chloride 14 has inhibitory activity in a panel of non-small-cell lung and breast tumor cell lines exceeding that of m-AMSA. The salt inhibited the release of minicircle products of kDNA confirming that disorganization of topoisomerase II partly underlies the activity of the compound. COMPARE analysis of the NCI mean graph profile of compound 14 at the GI(50) level corroborates this conclusion with Pearson correlation coefficients (>0.6) to clinical agents of the topoisomerase II class: however, this correlation was not seen at the LC50 level. The inhibitory action of 14 on Saccharomyces cerevisiae transfected with human topoisomerase II isoforms showed a 3-fold selectivity against the II alpha isoform over the II beta isoform. Unlike nt-AMSA, 14 is not susceptible to P-glycoprotein-mediated drug efflux and retains activity in lung cells with derived resistance to the topoisomerase II inhibitor etoposide.
• Synthesis and properties of bioactive 2- and 3-amino-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine and 8,13-dimethyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridinium saltsPart 15 in the series: Antitumour polycyclic acridines. See ref. 1. for part 14.
  作者：Ian Hutchinson、Andrew J. McCarroll、Robert A. Heald、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/b310796p

  日期：——

  Cyclisation of 9-(benzotriazol-1-yl)acridine 1 to the pentacycle 8H-quino[4,3,2-kl]acridine 5 in a range of low-boiling solvents is mechanistically distinct from previously published photochemical (carbene) and thermolytic (radical) cyclisations. Fragmentation of the triazole ring of 1 to a diazonium intermediate 7, and its subsequent heterolysis (–N2) and cyclisation is facilitated by solvation of intermediate zwitterionic species. Derivatives of 2- and 3-aminoquinoacridines methylated in the 8-position can be converted to 8,13-dimethylquino[4,3,2-kl]acridinium iodide salts with methyl iodide and were required for biological examination as potential telomerase inhibitors. The chloro group in 3-chloro-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine can be replaced efficiently by benzylamino, 4-morpholinyl and cyano substituents in palladium(0) mediated reactions.

  9-(1,2,3-苯并三氮唑-1-基)吖啶1在低沸点溶剂中环化生成五元环8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶5的机理与先前报道的光化学(碳烯)和热解(自由基)环化反应不同。1的苯并三氮唑环断裂生成中间体重氮盐7，随后发生异裂脱氮(-N2)和环化，这一过程得益于中间体两性离子的溶剂化作用。2-和3-氨基喹喔吖啶的甲基化衍生物在8-位甲基化后，可以通过甲基碘转化为8,13-二甲基喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶碘盐，这些产物作为潜在的端粒酶抑制剂，需进行生物学检测。3-氯-8-甲基-8H-喹喔啉[4,3,2-kl]吖啶中的氯基可以高效地被苯甲氨基、4-吗啉基和氰基取代，这些反应都是通过钯(0)催化的反应完成的。
• Antitumour polycyclic acridines. Part 1. Synthesis of 7H-pyrido- and 8H-quino-[4,3,2-kl]acridines by Graebe–Ullmann thermolysis of 9-(1,2,3-triazol-1-yl)acridines: application of differential scanning calorimetry to predict optimum cyclisation conditions
  作者：Damien J. Hagan、Elena Giménez-Arnau、Carl H. Schwalbe、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/a702299i

  日期：——

  The thermal decomposition of a series of acridines substituted in the 9-position with 1,2,3-triazol-1-yl, benzotriazol-1-yl and naphthotriazol-1-yl groups has been studied by differential scanning calorimetry. Whereas the monocyclic triazole 7a shows a discrete melting endotherm followed by a decomposition exotherm corresponding to formation of the 7H-pyrido[4,3,2-kl]acridine 8, in the benzotriazoles 10a–e and naphthotriazole 10f these processes coincide with a single sharp exothermic transition attributed to cyclisation to polycyclic acridines 11a–f, respectively. The optimum conditions for the preparative scale synthesis of polycyclic acridines from triazole precursors utilised boiling diphenyl ether as the decomposition medium. A benzotriazol-1-ylacridine 10e substituted in the peri position with a methyl group behaved anomalously: as well as affording the expected 8H-quino[4,3,2-kl]acridine 11e, cyclisation also led to radical mediated loss of the methyl group to form the unsubstituted 8H-quino[4,3,2-kl]acridine 11a and H-abstraction from the methyl group leading to the benzoazepinoacridine 12. Radical cyclisation of 9-(2-iodoanilino)acridine 16 also gave 8H-quino[4,3,2-kl]acridine 11a. The crystal structure of 11a confirms the 8H tautomer arrangement with intermolecular N8–H · · · N13 hydrogen bonding and exhibits a polycyclic system that is planar with rms deviation 0.044 Å.

  差示扫描量热法研究了一系列在 9 位被 1,2,3-三唑-1-基、苯并三唑-1-基和萘并三唑-1-基取代的吖啶类化合物的热分解过程。单环三唑 7a 显示了一个离散的熔化端温度，随后是与 7H-吡啶并[4,3,2-kl]吖啶 8 的形成相对应的分解放热，而在苯并三唑 10aâe 和萘并三唑 10f 中，这些过程分别与环化成多环吖啶 11aâf 的单一急剧放热转变相吻合。利用沸腾的二苯醚作为分解介质，是以三唑前体为原料制备合成多环吖啶类化合物的最佳条件。在围位被甲基取代的苯并三唑-1-基吖啶 10e 表现异常：除了得到预期的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11e 外，环化还导致甲基在自由基介导下脱落，形成未取代的 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a，并从甲基析出 H，得到苯并氮杂环吖啶 12。9-(2-iodoanilino)acridine 16 的 Radical cyclisation 也得到了 8H-喹啉并[4,3,2-kl]吖啶 11a。11a 的晶体结构证实了分子间 N8âH Â- Â- Â- Â- N13 氢键的 8H 同分异构体排列，并显示出一个均方根偏差为 0.044 Ã 的平面多环体系。