4-(chloromethyl)-3-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole | 372107-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-3-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-4-(chloromethyl)-1-phenyl-1H-pyrazole；3-(4-Bromophenyl)-4-(chloromethyl)-1-phenylpyrazole
• CAS: 372107-20-5
• 化学式: C₁₆H₁₂BrClN₂
• mdl: MFCD02705857
• 分子量: 347.642
• InChiKey: DDGIDTFWNOEHRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.062
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-3-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole 在 硫酸 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2-(3-(4-(2-(3-chlorophenyl)ethynyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  修饰的酸性非甾体抗炎药作为mPGES-1和5-LOX的双重抑制剂

  摘要：

  mPGES-1是开发新型抗炎药的有希望的目标。我们的目标是通过用磺酰胺部分取代羧酸官能团来修饰NSAIDs的结构来创建mPGES-1抑制剂。还测试了化合物对5-LOX的抑制作用。最有效的mPGES-1抑制剂是氯苯唑衍生物22（IC 50 = 0.16μM），而用吲哚美辛衍生物获得的最好的5-LOX的抑制17（IC 50 = 0.9微米）。完全消除了对COX-1活性的抑制。

  DOI：

  10.1021/jm3010543
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮苯腙 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(chloromethyl)-3-(4-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型芳基取代吡唑作为细胞色素 P450 CYP121A1 的小分子抑制剂：合成和抗分枝杆菌评估

  摘要：

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01562

文献信息

• 4-Functionally-substituted 3-Heterylpyrazoles: XV. 3-Aryl(heteryl)-1-phenyl-4-pyrazolylmethylamines and Heterocumulenes Obtained Therefrom
  作者：M. K. Bratenko、O. I. Panimarchuk、N. V. Mel’nichenko、M. V. Vovk

  DOI：10.1007/s11178-005-0150-x

  日期：2005.2

  By reduction of 3-aryl(heteryl)-1-phenyl-4-azidomethyl-pyrazoles in the presence of Raney nickel or by hydrazinolysis of N-[3-aryl(heteryl)-1-phenyl-4-pyrazolylmethyl]phthalimides 4-pyrazolylmethylamines were obtained that in reaction with bis(trichloromethyl) carbonate afforded 3-aryl-(heteryl)-1-phenyl-4-pyrazolylmethyl isocyanates, and with carbon disulfide furnished 3-aryl-(heteryl)-1-phenyl-4-pyrazolylmethyl isothiocyanates.

  在雷尼镍存在下，通过还原 3-芳基（杂基）-1-苯基-4-叠氮基甲基吡唑，或通过肼解 N-[3-芳基（杂基）-1-苯基-4-吡唑基甲基]邻苯二甲酰亚胺，得到 4-吡唑基甲基胺，与碳酸二（三氯甲基）酯反应，得到 3-芳基-（杂基）-1-苯基-4-吡唑基甲基异氰酸酯、与二硫化碳反应可得到 3-芳基-(杂)-1-苯基-4-吡唑甲基异氰酸酯。
• ——
  作者：M. K. Bratenko、V. A. Chornous、M. V. Vovk

  DOI：10.1023/a:1016567727116

  日期：——

  By reaction of 3-aryl(heteryl)-4-chloromethylpyrazoles with thiourea and sodium thiocyanate respectively 3-aryl(heteryl)-4-mercaptomethylpyrazoles and 3-aryl(heteryl)-thiocyanatomethylpyrazoles were obtained. The latter were subjected to thermal isomerization into 3-aryl(heteryl)-isothiocyanatomethylpyrazoles.
• ——
  作者：M. K. Bratenko、V. A. Chornous、M. V. Vovk

  DOI：10.1023/a:1016346528487

  日期：——

  3-Aryl(heteryl)pyrazole-4-carbaldehydes were reduced with sodium tetrahydridoborate under mild conditions to give 3-aryl(heteryl)-4-hydroxymethylpyrazoles which were converted into the corresponding 4-chloromethyl derivatives by treatment with thionyl chloride. The subsequent reaction with triphenylphosphine led to formation of triphenyl(4-pyrazolylmethyl)phosphonium chlorides, and Wittig reaction of the latter with aromatic or heteroaromatic aldehydes yielded 4-[2-aryl(heteryl)ethenyl]pyrazoles.
• Novel Aryl Substituted Pyrazoles as Small Molecule Inhibitors of Cytochrome P450 CYP121A1: Synthesis and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Ismail M. Taban、Hosam E. A. E. Elshihawy、Beyza Torun、Benedetta Zucchini、Clare J. Williamson、Dania Altuwairigi、Adeline S. T. Ngu、Kirsty J. McLean、Colin W. Levy、Sakshi Sood、Leonardo B. Marino、Andrew W. Munro、Luiz Pedro S. de Carvalho、Claire Simons

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01562

  日期：2017.12.28

  KD values of 2.63, 35.6, and 290 μM, respectively, for the tightest binding compounds 7e, 8b, and 13d from their respective series. Both binding affinity assays and docking studies of the CYP121A1 inhibitors suggest type II indirect binding through interstitial water molecules, with key binding residues Thr77, Val78, Val82, Val83, Met86, Ser237, Gln385, and Arg386, comparable with the binding interactions

  描述了三个系列的联芳基吡唑咪唑和三唑，它们在联芳基吡唑和咪唑/三唑基团之间的接头不同。具有短-CH 2 - 接头的咪唑和三唑系列显示出有希望的抗分枝杆菌活性，咪唑-CH 2 - 系列 ( 7 ) 显示出低 MIC 值 (6.25-25 μg/mL)，这也受到亲脂性的影响。将接头延伸至-C(O)NH(CH 2 ) 2 - 导致抗分枝杆菌活性丧失。化合物与 CYP121A1 的结合亲和力通过紫外-可见光滴定法测定，对于最紧密结合的化合物7e ， K D值分别为 2.63、35.6 和 290 μM、8b和13d来自它们各自的系列。CYP121A1 抑制剂的结合亲和力测定和对接研究表明 II 型通过间质水分子间接结合，具有关键结合残基 Thr77、Val78、Val82、Val83、Met86、Ser237、Gln385 和 Arg386，与用氟康唑观察到的结合相互作用相当和天然底物二环酪氨酸。
• Modified Acidic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs as Dual Inhibitors of mPGES-1 and 5-LOX
  作者：Mahmoud Elkady、Raimund Nieß、Anja M. Schaible、Julia Bauer、Susann Luderer、Giulia Ambrosi、Oliver Werz、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/jm3010543

  日期：2012.10.25

  mPGES-1 is a promising target for development of new anti-inflammatory drugs. We aimed to create mPGES-1 inhibitors by modifying the structure of NSAIDs by replacing the carboxylic acid functionality by sulfonamide moieties. Compounds were also tested for 5-LOX inhibition. The most potent mPGES-1 inhibitor was lonazolac derivative 22 (IC50 = 0.16 μM), while the best 5-LOX inhibition was attained by

  mPGES-1是开发新型抗炎药的有希望的目标。我们的目标是通过用磺酰胺部分取代羧酸官能团来修饰NSAIDs的结构来创建mPGES-1抑制剂。还测试了化合物对5-LOX的抑制作用。最有效的mPGES-1抑制剂是氯苯唑衍生物22（IC 50 = 0.16μM），而用吲哚美辛衍生物获得的最好的5-LOX的抑制17（IC 50 = 0.9微米）。完全消除了对COX-1活性的抑制。