17α-Acetoxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion | 32634-95-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-Acetoxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion
• 英文别名: 17α-Acetoxy-6-methylenprogesteron；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-10,13-dimethyl-6-methylidene-3-oxo-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate；[(10R,13S,17R)-17-acetyl-10,13-dimethyl-6-methylidene-3-oxo-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 32634-95-0
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: YCDZXIYKJHQMIG-PSIBFMEISA-N

物化性质

• 熔点：
  248-251℃ (methanol )
• 沸点：
  507.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  3.48 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

化学性质：结晶。熔点高于220℃。

用途：作为甲地孕酮的中间体。

生产方法：可由16,17α-环氧孕甾-4-烯-3,20-二酮（即环氧黄体酮）经过以下步骤制备：

1. 与溴化氢加成；
2. 催化氢化去除16位的溴基团；
3. 进行（3-位酮基、17α-位羟基）乙酰化，同时形成3-位和5-位双键；
4. 水解反应以除去3-位的乙酰基，并复原3-位酮基和4-位双烯。

生成17α-乙酰氧基黄体酮（即17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-醋酸酯）后，进一步进行： 5. 用原甲酸三乙酯进行3-位醚化； 6. 使用二甲基甲酰胺对6-位进行甲酰化并还原处理，得到3-乙氧基-17α-羟基-6-羟基甲基孕甾-3,5-二烯-20-酮-17-醋酸酯。

最后通过水解反应（复原3-位酮基和4-位双键，并形成6-位亚甲基），制得目标产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-Acetoxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93 %的产率得到Medroxyprogesteronacetat
  参考文献：
  名称：

  一种醋酸甲羟孕酮的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种醋酸甲羟孕酮的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以6‑亚甲基孕甾‑4‑烯‑17α‑醇‑3,20‑二酮‑17‑醋酸酯(亚甲基物)为原料，在适当溶剂体系和特定催化剂、还原剂条件下，实现了在温和反应条件下同步进行氢化、转位两步反应。较文献报道方法，本发明可以更简便、更高收率、更高纯度地得到醋酸甲羟孕酮，且其过渡氢化杂质(杂质F)符合药典标准。本发明采用的氢气、甲酸铵、连二硼酸等还原剂代替文献报道的毒性和刺激性均较大的环己烯，更安全、环保，更有利于工业应用。本发明所用溶剂体系为低沸点溶剂，可回收重复使用；较文献报道的DMF等高沸点溶剂更利于降低成本和减少废水排放。

  公开号：

  CN117924398A

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING 17ALPHA-ACETOXY-6-METHYLENEPREGN-4-ENE-3,20-DIONE, MEDROXYPROGESTERONE ACETATE AND MEGESTROL ACETATE
  申请人：ANNEN Klaus

  公开号：US20090012321A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to a process for preparing 17α-acetoxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione (4) as an intermediate, and to processes for preparing medroxyprogesterone acetate (1) (17α-acetoxy-6α-methylpregn-4-ene-3,20-dione) and megestrol acetate (2) (17α-acetoxy-6-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione) via this intermediate (4).

  本发明涉及一种制备17α-乙酰氧基-6-甲烯基孕酮-4-烯-3,20-二酮（4）作为中间体的方法，以及通过该中间体（4）制备醋酸甲地孕酮（1）（17α-乙酰氧基-6α-甲基孕酮-4-烯-3,20-二酮）和乙酸甲地孕酮（2）（17α-乙酰氧基-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮）的方法。
• 一种醋酸甲羟孕酮的制备方法
  申请人：黄冈人福药业有限责任公司

  公开号：CN117924398A

  公开（公告）日：2024-04-26

  本发明提供了一种醋酸甲羟孕酮的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以6‑亚甲基孕甾‑4‑烯‑17α‑醇‑3,20‑二酮‑17‑醋酸酯(亚甲基物)为原料，在适当溶剂体系和特定催化剂、还原剂条件下，实现了在温和反应条件下同步进行氢化、转位两步反应。较文献报道方法，本发明可以更简便、更高收率、更高纯度地得到醋酸甲羟孕酮，且其过渡氢化杂质(杂质F)符合药典标准。本发明采用的氢气、甲酸铵、连二硼酸等还原剂代替文献报道的毒性和刺激性均较大的环己烯，更安全、环保，更有利于工业应用。本发明所用溶剂体系为低沸点溶剂，可回收重复使用；较文献报道的DMF等高沸点溶剂更利于降低成本和减少废水排放。