N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide | 931405-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide
• 英文别名: N-[[1,6-diethyl-4-(oxan-4-ylamino)pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl]-3-methyl-1,2-oxazole-5-carboxamide
• CAS: 931405-55-9
• 化学式: C₂₁H₂₈N₆O₃
• 分子量: 412.492
• InChiKey: IEAAPZQFLDBHCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异恶唑甲酰氯 、 5-(aminomethyl)-1,6-diethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors

  摘要：

  该发明提供了化合物的结构式(I)或其盐：其中R2为H、C1-3烷基、正丁基、C1-2氟烷基、环丙基、环丁基、(环丙基)甲基、—CN或—CH2OH；R3为可选择地取代的C4-7环烷基或可选择地取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)；R为H、甲基或乙基；R为H或甲基；R为H、甲基、乙基、正丙基、—C(O)-甲基或—C(O)—C1氟烷基；以及R为：—C(O)—(CH2)n—Ar、—C(O)-Het、—C(O)—C1-6烷基、—C(O)—C1氟烷基、—C(O)—(CH2)2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—CH2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—NR15b—(CH2)m1—Ar、—C(O)—NR15b—Het、—C(O)—NR15b—C1-6烷基、—C(O)—NR5aR5b、—S(O)2—(CH2)m2—Ar、—S(O)2-Het、—S(O)2—C1-6烷基或—CH2—Ar；或R和R5一起为—(CH2)p1—、—(CH2)2—X5—(CH2)2—、—C(O)—(CH2)p2—、—C(O)—N(R15)—(CH2)p3—；或NR4R5为子式(y)、(y1)、(y2)或(y3)。该发明提供了这些化合物作为磷酸二酯酶IV型(PDE4)的抑制剂以及用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)等的用途。

  公开号：

  US20090131431A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-甲基异恶唑-5-甲酸 、 草酰氯 、 5-(aminomethyl)-1,6-diethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine 、 N,N-二异丙基乙胺 在 N,N-二乙基甲酰胺 氮气 、 氯化钠 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 silica 、 乙酸乙酯 、 环己烷 、 aminopropyl 、 N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 以gave the title compound N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide as a white foam (173 mg)的产率得到N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物或其盐：其中R2为H，C1-3烷基，正丁基，C1-2氟代烷基，环丙基，环丁基，（环丙基）甲基，—CN或—CH2OH; R3为其中可选取代的C4-7环烷基或可选取代的杂环基（aa），（bb）或（cc）; Ra为H，甲基或乙基; Rb为H或甲基; R4为H，甲基，乙基，正丙基，—C（O）-Me或—C（O）-C1氟代烷基; R5为：—C（O）-（CH2）n-芳基，—C（O）-杂环，—C（O）-C1-6烷基，—C（O）-C1氟代烷基，—C（O）-（CH2）2-C（O）-NR15bNR15b，—C（O）-CH2-C（O）-NR15bNR15b，—C（O）-NR15b-（CH2）m1-芳基，—C（O）-NR15b-杂环，—C（O）-NR15b-C1-6烷基，—C（O）-NR5aR5b，—S（O）2-（CH2）m2-芳基，—S（O）2-杂环，—S（O）2-C1-6烷基或—CH2-芳基; 或R4和R5一起取代为—（CH2）p1—，—（CH2）2-X5-（CH2）2—，—C（O）-（CH2）p2—，—C（O）-N（R15）-（CH2）p3—; 或NR4R5为亚公式（y），（y1），（y2）或（y3）。本发明提供了将该化合物用作磷酸二酯酶IV型（PDE4）的抑制剂和/或用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如COPD等的用途。

  公开号：

  US20090131431A1

文献信息

• Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as PDE4 inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20080058369A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention provides N-[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-4-(8-[(2-hydroxyethyl)(methyl)amino]octanoyl}amino)benzamide, whose formula is , or a salt thereof, such as the monohydrochloride salt thereof. The invention also provides the use of the compound or salt as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or rhinitis (e.g. allergic and/or non-allergic rhinitis).

  本发明提供一种N-[1,6-二乙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基]甲基}-4-(8-[(2-羟乙基)(甲基)氨基]辛酰}氨基)苯甲酰胺，其化学式为，或其盐，例如单盐酸盐。本发明还提供该化合物或盐作为磷酸二酯酶IV (PDE4) 的抑制剂以及/或用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，哮喘或鼻炎 (如过敏性和/或非过敏性鼻炎)。
• PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20090318494A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (w), (y), (z1) or (z2): wherein the several groups are defined herein below, and the use of these compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4).

  本发明提供了式(I)的化合物或其盐：其中Ar具有子式(w)，(y)，(z1)或(z2)：其中各个基团在下文中定义，并使用这些化合物作为磷酸二酯酶IV型（PDE4）的抑制剂。
• Pyrazolo[3,4-B]Pyridine Compound, and Its Use as a Pde4 Inhibitor
  申请人：Christensen Siegfried Benjamin

  公开号：US20080255186A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The invention provides N-[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-3-methyl-5-isoxazolecarboxamide or a salt thereof, such as the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides the use of the compound or salt as an inhibitor of phosphodiesterase type IV (PDE4.

  该发明提供了N-[1,6-二乙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基]甲基}-3-甲基-5-异噁唑羧酰胺或其盐，例如该化合物或其医药上可接受的盐。该发明还提供了该化合物或盐作为磷酸二酯酶IV型（PDE4）抑制剂的用途。
• PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUND, AND ITS USE AS A PDE4 INHIBITOR
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1940836A1

  公开（公告）日：2008-07-09
• US8003663B2
  申请人：——

  公开号：US8003663B2

  公开（公告）日：2011-08-23